作用于肾上腺素能受体的药物1

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1、第12章作用于肾上腺素能受体的药物（DrugsAffectingAdrenergicReceptor）1外周神经分为传入神经和传出神经传入神经又叫感觉神经传出神经是将中枢发出的神经冲动传至外周，包括自主神经系统（交感神经和副交感神经系统）和运动神经系统根据神经末梢释放的递质不同，传出神经又可分为胆碱能神经（释放乙酰胆碱）和肾上腺素能神经（释放去甲肾上腺素和肾上腺素）。2肾上腺素能受体(AdrenergicReceptor)肾上腺素受体，是能与去甲肾上腺素（NE，旧称NA）或肾上腺素（E，旧称AD）结合的受体的总称。去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯二酚（儿茶

2、酚）结构的生物胺神经递质。儿茶酚胺类神经递质多巴胺：R1=H，R2=H去甲肾上腺素：R1=H，R2=OH肾上腺素：R1=CH3，R2=OH3多巴胺：P95、108，与精神病有关；P121，与帕金森病有关；4肾上腺素能药物(AdrenergicDrugs)作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。5肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基特征肾上腺素受体受体α受体β受体亚型受体α1α2β1β2β3偶联G蛋白GpGiGs主要分布心脏效应细胞、血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动平滑肌突触前膜和后膜、血小板、血管平滑肌、脂肪细胞心脏、肾脏、脑干子宫肌、气管、胃肠

3、道、血管壁、肝脏效应细胞脂肪组织激动后效应收缩平滑肌，增加心收缩力，升压，缩瞳，毛发竖立。临床上用于：升高血压、抗休克。抑制去甲肾上腺素释放，降压，血小板凝集，抑制脂肪分解。临床上用于：降低血压。增强心脏功能，升压。临床上用于：强心、抗休克。舒张支气管、子宫和血管平滑肌，平喘，加强糖原分解。临床上用于：平喘、改善微循环。分解脂肪，增加氧耗。临床上用于：治疗肥胖症、糖尿病。激动剂去氧肾上腺素可乐定多巴酚丁胺特布他林BRL37344阻断剂哌唑嗪育亨宾美托洛尔ICI118551LGP20712A6内源性神经递质的生物合成P1227去甲肾上腺素的一般代谢过程去甲肾上腺素8第

4、一节、拟肾上腺素药物（AdrenergicAgents）拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交感作用药或拟交感胺。一、拟肾上腺素药二、α受体激动剂三、选择性β受体激动剂四、拟肾上腺素药的构效关系9一、拟肾上腺素药1011肾上腺素（Epinephrine）内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气管哮喘的急性发作。12肾上腺素的不稳定性在中性或碱性溶液中不稳定，遇碱性肠液分解，口服无效。易氧化：13水溶液加热或室温放置后发

5、生消旋化，尤其在酸性条件下：不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。14肾上腺素的合成15化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐酸盐；[（1R，2S）-2-methylamino-1-phenyl-1-propanolhydrochloride]，又称盐酸麻黄素。水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。盐酸麻黄碱（EphedrineHydrochloride）16二、α受体

6、激动剂（αAgonists）α受体激动剂分为选择性α1、α2受体激动剂和缺乏选择性的α受体激动剂三类。17盐酸可乐定（ClonidineHydrochloride）N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐；[N-（2,6-Dichlorophenyl）-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-aminehydrochloride]，又名氯压定。临床上主要用于原发性及继发性高血压。18可乐定分子的两种互变异构体19去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互作用的分子构象(a)质子化可乐定(b)质子化去甲肾上腺素20盐酸可乐定的合成21其他α受

7、体激动剂22三、选择性β受体激动剂（Selectiveβagonists）最早使用的人工合成品，临床用于治疗支气管哮喘发作。能兴奋β1和β2受体。231、选择性β1受体激动剂盐酸多巴酚丁胺化学名为（±）4-[2-[[1-甲基-3-（4-羟基苯基）丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐。选择性兴奋心脏的β1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心率。24盐酸多巴酚丁胺的合成25其他选择性β1受体激动剂多巴酚丁胺262、选择性β2受体激动剂儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上取代基增大将减少心血管作用，而