作用于肾上腺素受体的药物

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1、第六章作用于肾上腺素受体的药物第六章作用于肾上腺素受体的药物第一节药物构效关系及分类第二节肾上腺素受体激动药第三节肾上腺素受体阻断药第一节药物的构效关系及分类一、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，因其作用与交感神经兴奋引起的效应相似，且化学结构为胺类，故也称其为拟交感胺类。该类药可以兴奋AD-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。【构效关系】1.基本结构为β-苯乙胺，若苯环的3、4位碳上都有羟基时即含有儿茶酚结构。所以肾上腺素受体激动药也可分为：①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）

2、2.拟AD作用与结构中的儿茶酚核有关。3、4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如间羟胺（3位上的C有羟基）；3、4位C上的羟基如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长，因不易被COMT破坏，如麻黄碱。3、烷胺侧链：α碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。β位羟基取代使脂溶性降低，不易透过血脑屏障，中枢作用降低，而外周作用明显加强。4、氨基：氨基上氢原子被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，

3、对β受体作用逐渐加强。按与AD-R选择性结合的不同分:①α受体激动药：NA、间羟胺②β受体激动药：Iso③α、β受体激动药：Adr、Eph④α、β、DA受体激动药：DA第二节┃肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）去甲肾上腺素是由NA能神经末梢释放的主要神经递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成品。NA性质不稳定，遇光或空气易氧化分解，在中性尤其碱性溶液中极易氧化变色而失效，故禁与碱性药物配伍，在酸性溶液比较稳定。一、α受体激动药【药动学】1.不能p·o、i·m、i·h、i·v，只能i.v.gtt；2.不能透过血脑屏障；3.代谢：摄取1-重摄取贮存

4、于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。不能口服：因口服后收缩胃粘膜血管而极少被吸收，又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝脏的代谢，故口服无效；不能皮下和肌内注射：因强烈收缩血管，易致局部组织缺血坏死；不能静注：药物作用持续时间短暂，因在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟。只能采用静脉滴注给药，以维持有效血药浓度。【药理作用】非选择性激动α1、α2-R，对β1-R作用较弱，对β2-R几乎无作用。1、收缩血管：兴奋α1–R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张，主要是由于心脏兴奋使心肌代谢产物腺苷明显增加所致，另外血压升高可提高冠状血管的灌注压，故引起冠状

5、动脉流量增加。2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱，可使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。在整体情况下，因血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心输出量增加不明显或反而下降，因为血管的强烈收缩，外周阻力增加，使心输出量不变或下降。3、血压：小剂量，心脏兴奋使收缩压↑∕舒张压↑不明显（因外周血管收缩作用尚不明显），脉压↑大剂量，血管强烈收缩使收缩压↑∕舒张压↑，脉压↓【临床应用】1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引

6、起的低血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。2、上消化道出血：食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA1-3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。【不良反应】1、局部组织缺血坏死原因：静脉滴注时药物浓度过大、时间过长或药液外漏，均可使局部血管强烈而持续收缩，引起组织缺血坏死。处理：①局部热敷；②用α受体阻断药“酚妥拉明”5mg溶于生理盐水中皮下浸润注射；③更换注射部位。【不良反应】2、急性肾功能衰竭：原因：用药量过大或用药时间过久均可使肾血管强烈收缩，肾血流

7、量严重减少以致严重缺血，引起急性肾衰竭、尿量减少甚至无尿。处理：应用过程中记录尿量，如发现尿量少于25ml/h应立即减量或停用。必要时用甘露醇等脱水药利尿。【不良反应】3、停药后血压下降：原因：长期处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少等所致。处理：逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。间羟胺(metaraminol）（阿拉明Aramine)【特点】1、