作用于肾上腺素受体的药物2ppt课件

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1、作用于肾上腺素受体的药物华西药学院药理教研室旷喜第三节肾上腺素受体阻断药定义：能与肾上腺素受体相结合，其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。又称为抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)一、肾上腺能受体药理学1.受体活性：受体部位的药物浓度受组织灌注、药物的蛋白结合、脂溶性、离子状态、弥散特性和局部代谢等因素的影响。受体数量：上调（受体数增加）如长期应用-受体阻滞药；下调（受体数减少）长期过度的受体

2、刺激，如抗哮喘治疗。2.药物-受体的亲和力与效应受体激活是某一药物通过细胞内的生物化学变化完成的。如受体激活可能打开钙离子进入平滑肌细胞的通道。受体激活可增加平滑肌细胞腺苷环化酶活性，增加cAMP水平。细胞反应，例如增加细胞内钙离子可导致平滑肌细胞收缩。相反，增加cAMP则使平滑肌松弛。其他因素可以改变受体激活带来的细胞反应。如酸中毒、低氧可以减少许多组织对受体刺激后的反应性。3.临床意义-blocker剂量必须个体化，因为病人具有不同的血中儿茶酚胺水平、组织受体数量以及不同的细胞反应性。-blocker停药综合征，长期用药后突然停药导

3、致高肾上腺能状态，表现为心动过速和高血压。导致心肌缺血或梗死。因此，应持续用至术前或逐渐减量。根据对α受体、β受体的选择性不同，可以有如下分类：二、肾上腺素受体阻断药分类α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药α受体阻断药β受体阻断药与β受体激动药结构相似。芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类（烷基+醚结构+芳香环）多位异丙基取代物氨基端与芳香环的距离增加，β受体阻断作用加强。某些β受体阻断剂除了阻断作用外，也具有较弱的激动作用，称为内在拟交感作用（一）肾上腺素受体阻断药-构效关系非选择性1、2受体阻断药（二）受体阻断药短效类—酚妥拉明长效类—酚苄

4、明受体选择性选择性1受体阻断药（哌唑嗪）选择性2受体阻断药（育亨宾）能选择性与受体结合，妨碍递质或受体激动药对受体的作用，从而产生抗肾上腺素的作用。竞争性拮抗药：酚妥拉明，哌唑嗪，育亨宾非竞争性拮抗药：酚苄明1.肾上腺素α受体及效应α受体分布α1－血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、心、肝α2－血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等效应α1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解α2：抑制NA释放这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。这是

5、因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。受体阻断药受体阻断药对儿茶酚胺作用的影响肾上腺素激动α和β受体，去甲肾上腺素激动α受体，异丙肾上腺素激动β受体2.α1、α2受体阻断药短效α受体阻断药咪唑啉衍生物：酚妥拉明、妥拉唑啉长效α受体阻断药酚苄明（1）短效α受体阻断药[药动学]口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的20%，静注后1-5min作用达高峰，维持10-30min。酚妥拉明[药理作用]选择性地阻滞α受

6、体，对α1受体的阻滞作用为α2受体作用的3—5倍。作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激动药对α受体的作用。a.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。机制：阻断1受体作用+直接血管扩张作用。酚妥拉明[药理作用]b.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。机制：(1)血管扩张，血压下降→反射性兴奋交感神经→兴奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。有时可致心律失常及心绞痛c.其他拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。竞争性非选择性a受体阻断药原因：反射性+

7、突触前a2受体阻断[临床应用]充血性心力衰竭和急性心肌梗死扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏后负荷，增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。不能代替强心苷。外周血管痉挛性疾病（雷诺病）处理NA外漏(组织缺血性坏死）抗休克感染性、心源性和神经性休克为佳，舒张血管，增加心输出量，改善微循环。缓解嗜铬细胞瘤引起的高血压。（大量分泌NA)酚妥拉明a.用量不当或有低血压时可引起严重低血压。b.出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。c.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者

8、慎用。[不良反应][禁忌症]冠心病,溃疡病慎用；严重动脉硬化及肾功能不全禁用。酚妥拉明α1受体阻断直接扩血管血管扩张外周血管痉挛性疾病AD外漏嗜铬细胞