小剂量ha方案治疗老年急性髓性白血病61例临床观察

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小剂量HA方案治疗老年急性髓性白血病61例临床观察【关键词】老年;急性髓性白血病;小剂量HA方案;化疗化疗是治疗老年急性髓性白血病(AML)的主要手段，老年AML患者是指年龄大于60岁，且AML老年患者约占50%，具有独特的生物学临床特征[1]：(1)各器官储备功能下降;(2)多见于继发性AML。对化疗耐受性差，易在化疗早期死于感染、出血，重要脏器功能衰竭(尤其是合并心脏疾病患者，蒽环类药物极易诱发心衰)，因此老年性AML是临床上很棘手的问题，值得临床重视[2]。小剂量HA(三尖杉酯碱、阿糖胞苷)方案对骨髓抑制较轻，对重要器官无明显毒副作用。我院自199404—200809月住院收治的老年AML患者61例，经小剂量HA方案治疗，降低了化疗早期的死亡率，使老年AML患者得到了有效治疗，取得了良好的治疗效果[3]，现报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　病例为自199404—20086 09月在我院住院的老年性AML患者61例，年龄60～80岁(中位年龄65岁)。男性40例，女性21例。按FAB分型标准分为[4]：M224例，又分为两种亚型，其中M2a14例，M2b10例;M421例，其中M4a6例，M4b7例，M4c5例，M4E03例;M516例，其中M5a10例，M5b6例。以上均为初治病例，所有病例治疗前均有不同程度的呼吸道、肺部、口腔及肠道感染等。　　1.2治疗方法　　小剂量HA方案，三尖杉酯碱(Har)1mg/次×15～21d。阿糖胞苷(Aarc)10mg/次，q12h×5～21d，前一种药物采用静脉点滴，后一种药物采用皮下注射[5]。治疗期间监测血常规、肝肾功能及心肌酶谱等。当体温≥38.5℃进行病原学检查，包括血培养及分泌物培养，及时应用抗生素，同时加强支持治疗。当血红蛋白低于80g/L，血小板计数30×109/L以下或有出血表现时予以成份输血。　　1.3疗效评定标准　　依据《血液病诊断及疗效标准》第三版[6,7]，诊断标准：骨髓原幼粒(或原幼单核)细胞≥20%，诊断为急性髓性白血病。疗效标准：经治疗后骨髓原幼粒(或原幼单核)细胞≤5%，红系、巨核系造血正常为完全缓解(CR);经治疗后骨髓原幼粒(或原幼单核)细胞>5%且≤20%，为部分缓解(PR)。　　2结果6 　　2.1治疗效果　　61例患者中，CR30例，占49.18%，PR8例，占13.12%，总有效率62.3%;23例无效，其中10例死于骨髓抑制期感染，5例死于颅内出血，2例死于消化道出血，另6例无效后放弃治疗出院。　　所选病例均为初治病人，5例治疗15d达CR;25例治疗21d达CR;8例治疗21d达PR;6例治疗21d未缓解，具体情况见表1。表161例老年急性髓性白血病治疗效果　　2.2不良反应　　诱导治疗期间61例均无明显恶心、呕吐，脱发也不明显。有8例治疗期间出现口腔粘膜溃疡，经对症处理后愈合。治疗前后肝肾功能、心电图、心肌酶谱均无明显改变。　　小剂量HA方案对造血系统的毒性主要为不同程度的骨髓抑制,治疗前61例患者骨髓增生活跃至极度活跃，治疗后58例为增生减低或重度减低。白细胞≤1.0×109/L，停药后持续8～12d，中性粒细胞≤0.5×109/L，停药后持续7～11d，血小板计数≤30×109/L，停药后持续7～10d，3例患者治疗后白细胞仍在4.0×109/L以上。6 　　3讨论　　近年来，随着医学的发展及化疗药物的合理联合应用，急性白血病的完全缓解率及长期生存率明显提高，但老年AML患者对化疗耐受能力差。特别是蒽环类药物的心肌毒性作用，虽经减量的联合化疗，但化疗早期死于感染、出血、重要器官功能衰竭不在少数。因此，老年性AML是临床上治疗很棘手的问题，同时老年患者约占AML50%，故又是值得临床重视的问题。　　小剂量HA方案的优点是可诱导白血病细胞分化和促进凋亡[8],并且没有正规化疗方案所致的严重骨髓抑制，故粒细胞减少较轻，可避免严重的感染;缺点是缓解率低于正规化疗，缓解期短。适用于：(1)老年性急性髓性白血病;(2)低增生性白血病;(3)由MDS(骨髓增生异常综合征)转化来的急性髓性白血病;(4)贫血、出血、感染较重，不适宜正规化疗的急性髓性白血病。注意事项：(1)一旦治疗无效，应考虑其他治疗方案;(2)经治疗缓解后，一般状况改善，巩固治疗可考虑应用减量的正规化疗。6 　　我们将小剂量HA方案应用于老年AML患者61例，结果有30例达CR，以M2效果最为理想，完全缓解率为62.5%(15/24)，有效率75.0%(18/24)，尤其是M2a完全缓解率达64.3%(9/14)，有效率达78.6%(11/14)，M4、M5有原始及幼稚单核细胞者效果稍差。此方案不良反应轻，几乎所有老年患者均能应用此治疗，避免了常规化疗导致老年AML患者死于重要器官功能衰竭，使老年AML患者得到了有效治疗。【参考文献】　　1RodriguesCA,ChauffailleML,PellosoLA,etal.Acutemyeloidleukemiainelderlypatientsexperienceofasinglecenter[J].BrazJMedBiolRes，2003，36(6)：703708　　2邵彬，高彦荣，王椿，等.77例老年急性髓性白血病患者的预后因素分析[J].癌症，2006，25(8)：1008　　3庞丽萍，杨保青，孟庆祥，等.老年急性白血病患者50例临床特征分析[J].中华血液学杂志，2005，18(4)：209　　4ChesonBD,BennettJM,KopeckyKJ,etal.RevisedrecommendationsoftheInternationalWorkingGroupfordiagnosis,standardizationofresponsecriteria,treatmentoutcomes,andreportingstandardsfortherapeutictrailsinacutemyeloidleukemia[J].JClinOncol,2003，21：46424649　　5邵彬，高彦荣，王椿，等.老年急性髓系白血病个体化治疗探讨[J].临床血液学杂志，2006，19(6)：3246 　　6张之南主编.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社，2007.106116　　7全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准[J].中华血液学杂志，1988，9(3)：183184　　8TangR,FaussatAM,MajdakP,etal.Semisynthetichomoharringtonineinducesapoptosisviainhibitionofproteinsynthesisandtriggersrapidmyeloidcellleukemia1downregulationinmyeloidleukemiacells[J].MolCancerTher,2006,5:7237316