HAG方案治疗老年急性髓系白血病临床观察.pdf

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现代肿瘤医学2010年10月第l8卷第1O期·2055·HAG方案治疗老年急性髓系白血病临床观察别、润月TheclinicalobservationofHAGregimeninthetreatmentofelderlypatientswithacutemyeloidleukemiaSUNRun——yueDepartmentofHematologyof3201Hospital，Hanzhong723000，China．【Abstract】Objective：TostudyeffectoftheHAGregimeninthetreatmentofelderlypatientswithacutemyeloidleukemia(AML)．Methods：Twentysixcasesofelderlyacutemyeloidleukemiawereselected，thetreatmentgroup14patientstreatedwithHAGprogram，controlstreatedbyHAregimen．Results：IntreatmentgroupCRwas64．2％，efi—ciencyrate75．8％，treatment—relatedmortality7．1％；IncontrolgroupCRwas58．3％，eficiencyrate75％，treatment—relatedmortality16．6％．Thecompleteresponseratesbetweenthetwogroups．wasnosignificantdiffer—ence(P>0．05)．Treatment—relatedmortalitydifferencebetweenthetwogroupswasstatisticallysignificant(P<0．05)．Betweenthetwogroups，bonenlarrowrecovmTtime，therequiredredbloodcellconcentratesandapheresisplateletcountwerestatisticallysignificant(P<0．05)．Conclusion：HAGinthetreatmentofelderlyacutemyeloidleukemiaisbetterthantraditionalHAprogramandcanreducethecomplicationsandtreatment—relatedmortality，bonemarrowsuppressiontimeisshort，lessbloodtransfusionandeasilyacceptedbythepatients．【Keywords】leukemia；granulocytecolony—stimulatingf_act0；h0moharringtonine；cytarabine；low—doseModemOneology2010，18(10)：2055—2056【摘要】目的：探讨HAG方案治疗老年急性骨髓系白血病(AMI)的疗效及不良反应。方法：选择老年急性骨髓系白血病26例，治疗组14例采用HAG方案诱导治疗。对照组l2例采用传统HA治疗。结果：治疗组CR64．2％，有效率75．8％，治疗相关死亡率7．1％；对照组CR58．3％，有效率75％，治疗相关死亡率16．6％。两组问完全缓解率、有效率差异无统计学意义(P>0．05)。治疗相关死亡率两组间差异有统计学意义(P<0．05)。两组问骨髓恢复时间，所需浓缩红细胞及单采血小板数差异有统计学意义(P<0．05)。结论：HAG方案治疗老年急性骨髓系白血病弓传统HA方案对比，不仅完全缓解率及有效率高，而且可降低并发症及治疗相关死亡率，骨髓抑制时间短，输血量少，易为患者接受。【关键词】白血病；粒细胞集落刺激因子；高三尖杉酯碱；阿糖胞苷；低剂量【中图分类号】R733．71【文献标识码】ADOI：10．3969／j．issn．1672—4992．2010．10．62【文章编号】1672—4992一(2010)10—2055—02近10年来，老年急性髓系白血病(AML)发病率日益提1资料与方法高，老年人体质差，发病前存在骨髓增生异常综合症病史，1．1一般资料染色体核型不良，治疗相关性AML以及多耐药蛋fLj和白血26例患者均为2007年1月一2009年l2月在我科住院病细胞CD34阳性，使多数患者对传统的化疗方案耐受性差，患者，其中男16例，女l0例，年龄60—75岁，中位年龄65完全缓解率低，长期无病生存率低，同时由于老年人伴有多岁，经临床、骨髓细胞学、细胞化学染色、免疫分型确诊，按种合并症，限制了给患者采用标准或强烈化疗方案，治疗相FAB标准分型，其中M。4例，M9例，M3例，M58例，M62关死亡率高等原因，其治疗一商是个棘手的问题。因此探讨例，将26例老年AML患者随机分为治疗组和对照组，治疗高效低毒的化疗方案治疗老年急性髓系白血病十分重要。组14例，其中男8例，女6例，年龄62—75岁，初治12例，我院自2007年1月一2009年l2月采用HAG方案治疗老年复治2例；对照组12例，其中男8例，女4例，年龄60—72急性髓系白血病，取得满意疗效，现报道如下。岁，初治10例，复治2例。1．2治疗方法收稿日期2O10—02—02治疗组采用HAG方案诱导化疗，阿糖胞苷(Ara—e)修回日期2010—03—22lOmg／m皮下注射，每12小时1次，d，高三尖杉酯碱作者单位汉中3201医院血液科，陕西汉中723000(HHT)1lng／／m静脉滴注，每日一次，d，粒细胞集落刺激作者简介孙润月(1965一)，女，陕西华县人，副主任医师，主要因子(G—CSF)200~g,／m，皮下注射，每日一次，d，治疗过从事血液病的临床治疗与研究工作。E—mail：cz13201@l63．COII1程中WBC>20×10／I时停用。 ·2056·M0DERN0NC0L0GY．Oct．2010．VOI．18，NO．10对照组采用传统的HA方案化疔，HHT3—4mg静脉滴及单采血小板数差异有统计学意义(P<0．05)。注，每日一次，d，Ara—C100—150mg／in静脉滴注，每日3讨论1次，d⋯。两组治疗间歇期均为2—3周，第一疗程未缓解老年AML由于体质差，常并发多系统疾病，脏器功能减行第二疗程化疗。检测血常规、骨髓、肝肾功能、心电图、心退，免疫功能低下，加上本身白血病细胞的生物学特征使老肌酶等、观察并记录用药后胃肠道反应、感染并发症、输血年AML比年轻患者预后差，应用常规化疗和大剂量化疗风量、缓解率、有效率。险高，治疗相关死亡率增加，因此，国内外学者均在不断寻找1．3支持治疗AML的最佳方案。体外研究显示，几乎所有的AML患者幼化疗前常规给予止吐药，化疗后均给予隔离，口腔护理，稚细胞上均有G—CSF受体表达，G—CSF刺激白血病CFU高锰酸钾坐浴等预防感染，在PLT<20×10／L或临床有出—AML的增生，长期使用则可诱导AML细胞分化及凋亡，血倾向时输注血小板。Hb<713’g／L或对化疗耐受性差时输抑制白血病克隆的自我更新，G—CSF可使静止期白血病细浓缩红细胞，化疗中中性粒细胞<1．0×10／L，皮下注射G胞进人细胞增殖周期，并增加细胞内药物的代谢，可以增加—CSF直至WBC>20×10／L停用，出现发热感染时积极寻阿糖胞苷等化疗药对白血病克隆的细胞毒性，HHT和Ara找感染灶并行病原学检查，同时给予足量高效广谱的抗生素—C对髓细胞性白血病及AML祖细胞均有细胞毒性，并在低控制感染，并根据疗效及微生物培养结果及时调整用药，输浓度下能抑制白血病细胞的自我更新，诱导白血病细胞分化液维持水、电解质酸碱平衡，保护重要脏器功能。和促进凋亡。HHT是G．期和G期特异性的化疗药，并1．4疗效标准同时可以增加s期细胞。Ara—c是S期特异性化疗药，二疗效标准依据张之南《血液病诊断及疗效标准》完全者组合有显著的协同效应，比它们各自杀伤白血病细胞更彻缓解(cR)，部分缓解(PR)为有效，未缓解(NR)为无效。底。1．5统计学处理我们应用HAG方案与常规HA方案疗效对比，发现两组资料比较采用)(检验。HAG方案化疗与HA标准方案化疗的完全缓解率、有效率相2结果似，但治疗相关死亡率明显降低，HAG可以明显减少化疗后2．1两组患者的疗效骨髓抑制期、中性粒细胞和血小板恢复的时问短，输血量减治疗组14例，1个疗程达CR4例，2个疗程达CR5例，少，非血液学毒性轻，说明对老年AML患者应用HAG方案PR2例，NR3例，其中1例死于肺部感染呼吸衰竭；CR64．2％，化疗，不仅完全缓解率及有效率高，而且可降低并发症及治有效率78．5％，治疗相关死亡率7．1％。对照组12例，1个疗相关死亡率。骨髓抑制时间短，输血量少，易为患者接受。疗程达CR3例，2个疗程达CR4例，PR2例，NR3例，其中由于观察病例相对较少，因此该方案疗效尚待更多病例进一治疗中死于败血症1例，脑出血1例；CR58．3％，有效率步证实。75％，治疗相关死亡率16．6％，完全缓解率、有效率两组问差【参考文献】异无统计学意义(P>0．05)，治疗相关死亡率两组问差异有[1]张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准[M]．北京：科学技术出统计学意义(P<0．05)。版社，1999，163—218．2．2化疗后血液学恢复及输血情况[2]Baia，K~imaH，Horim，eta1．PrimingwithGCSFeffectivelyen-hanceslow—-doseAra——C——inducedinvivoapoptosisinmyeloid两组患者化疗后均出现不同程度骨髓抑制。治疗组化leukemiacellsl[J]．ExpHematol，1999，27：259—265．疗后外周血中性粒细胞(ANC)和血小板(PLT)减少，中位数[3]TangR，FaussatAM，MajdakP，eta1．Semi—synthetichomohar-ANC0．8(0．4—1．2)×10／L，PLT15(1O一4O)×10／L，治ringtonineinducesapoptosisviainhibitionofproteinsynthesisand疗期问和治疗后ANC<0．5×10／L和P1<20×10／L的中triggersrapidmyeloidcellleukemia—。1down——regulationinmye。位时间分别为4(3—8)d和6(4—8)d，输浓缩红细胞4—6u，loidleukemiacells[J]Mo]CancerTher，2006，5：723—731．手工采血小板10—15u。对照组化疗后ANC和PIJT最低值[4]MaiWY，LinMF．Inductionofapoptosisbyhomo—harringtoninein的中位数分别为0．5(0．2—0．8)×10／L和10(8—30)×G1phasehumanchronicmyeloidleukemiccells[J]．ChinMedJ，10／L、ANC<0．5×10／L和P<20×10／L，中位时间分2005，118：487—492．别为8(6—12)d和12(10—18)d，输浓缩红细胞8—10u，手(编校：何蛛)工采血小板20—25u，两组问骨髓恢复时间、所需浓缩红细胞