HAG方案治疗老年急性髓细胞白血病疗效研究

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1、HAG方案治疗老年急性髓细胞白血病疗效研究老年急性髓细胞白血病(AML)是一类在生物学上和临床表现上与年轻患者不同的白血病,很多老年性AML由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来,常规化疗耐药,骨髓抑制期长,合并症多,治疗相关死亡率高达25%,完全缓解CR率仅为15%,而非老年AMLCR率约为60%~80%。老年性AML的无病生存率(DFS)仅为20%,总的长期生存率不到10%。临床实践表明老年性AML治疗困难、预后不良。本院自2004年以来用阿糖胞昔(Ara-C).高三尖杉酯碱(HHT)和重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成HAG方案治疗老年AML,取

2、得了较好的疗效,现报告如下。1资料与方法1.1临床资料2004年6月至2007年6月本院住院AML初治患者16例,男“例,女5例,年龄60〜72岁,平均66岁。按国内血液病诊断标准[1],均符合诊断,其中M27例,M43例,M54例,M62例,4例继发于MDS中M21例,M42例,M61例。治疗前骨髓增生活跃9例,明显活跃3例,增生减低4例,原始细胞比例为32%~78%。1・2.1化疗方案Ara-C10mg/m2,1次H2h,皮下注射第1-14d;高三尖杉酯碱0.7mg/m2,1次/d,皮下注射第1~14d;重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200pg/m

3、2,1次/d,皮下注射,在第1次注射Ara-C前1d开始使用,最后1次Ara-C之前12h停用,当中性粒细胞>10x109/L时暂时减少或停用G-SCFo如果第1个疗程未完全缓解(CR),可继续第2个疗程,方案同前。1.2.2支持治疗骨髓抑制期间患者Hb<50g/L,BPC<20x109/L,及时输注成份血治疗,一旦发生感染,结合经验和病原学培养及药敏结果,及时给予有效的抗感染治疗。・3观察指标治疗前、后,检测心、肝、肾、肺功能隔日1次外周血常规检查,并严密观察胃肠道反应、黏膜炎、脱发等现象,化疗1疗程后做骨髓象复查,以指导治疗。1・4疗效判定按文献[1]标准

4、,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)o2结果2.1临床疗效16例患者经1个疗程化疗后7例获得CR(43.7%);4例PR(25%),5例NR(31・3%)o总有效率68.7%o4例PR患者2个疗程结束后3例达CR,1例死于感染。5例NR患者中2例更换方案获CR,1例拒绝化疗出院失访,1例死于脑岀血,1例死于感染。16例患者2个疗程缓解率为62.5%o2・2不良反应本组病例均有轻微消化道反应,常见有恶心、呕吐、腹胀、厌食,无明显肝、肾、心功能损害,8EiC例患者出现发热,病原菌检查1例发现大肠埃希菌,2例口腔感染,1例肛周感染,其余无明显感染

5、灶。75%的患者WBC<10x109/L,中性粒细胞<0.5x109/L中位时间为8d(6~18d),81%的患者BPC<20x109/L,3例有不同程度皮肤出血点,经输注血小板后出血减轻。3讨论AML在50岁以后老年发生更多,中位年龄60〜63岁,故老年AML占有很大比例。近年来,多数学者主张对AML进行强力联合化疗,以提高缓解率。但老年AML还存在其特殊性,患者可表现为外周血白细胞、红细胞、血小板减少,骨髓可表现为低原始细胞性,继发于MDS,存在预后差的染色体异常等,以及常伴用冠心病、糖尿病、高血压、心肺功能不全等。年龄是AML的一个重要、独立的预后因素,

6、正常骨髓造血干细胞的克隆活性随年龄增高而降低,化疗后骨髓再生能力低AML的CR率及生存率随年龄增长而下降,且标准化疗不良反应大,老年人不易耐受,相关死亡率高,疗效差。本文老年AML用化疗结合G-CSF的预激化疗方案,总缓解率达到62.5%0在化疗前应用G-CSF,使处于G0期的白血病细胞动员至S期,提高白血病细胞对化疗的敏感性,同时加速化疗后中性粒细胞的恢复,且骨髓抑制较轻,继发感染较轻而容易控制。1995年.Yamada首次报道CAG(阿克拉霉素、阿糖胞昔、粒细胞集落刺激因子)方案治疗复发、难治AMLCR可达到83%[2],吴小津等报道预激方案治疗老年AML

7、CR率86.67%[3],还有很多报道CAG方案治疗老年AML取得了很好的疗效[4-5]o但阿克拉霉素同其他蔥环类抗肿瘤药物一样,对组织刺激性大,骨髓抑制较重、心脏毒性等限制了老年人的临床应用,高三尖杉酯碱组织刺激性小,心脏毒性较轻,我们体会HAG方案化疗强度弱,有效率高,毒副反应小,尤其适用于老年AML患者。参考文献[1]张之南,沈悌•血液病诊断及疗效标准•科学技术岀版社「998:214-215.[2]YamadaK,FurusawaS,SaitoK,etal.Concurrentuseofgranulocytecolony2srimulatingfacto

8、rwithlowdosecytosin

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