成都地区儿童青少年遗尿症流行病学调查及相关因素分析

成都地区儿童青少年遗尿症流行病学调查及相关因素分析

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分类号:R72学号:2010210282重庆医科大学硕士学位论文(专业学位)成都地区儿童青少年遗尿症流行病学调查及相关因素分析论文题目作者姓名唐海铭指导教师姓名(职称、单位名称)张伟副教授重庆医科大学附属儿童医院专业学位类别名称临床医学专业学位领域名称儿科学论文答辩年月2018年5月 分类号:R72学号:2010210282重庆医科大学硕士学位论文(专业学位)成都地区儿童青少年遗尿症流行病学调查及相关因素分析论文题目作者姓名唐海铭指导教师姓名(职称、单位名称)张伟副教授重庆医科大学附属儿童医院专业学位类别名称临床医学专业学位领域名称儿科学论文答辩年月2018年5月 重庆医科大学研宄生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处承担一,本人切相关责任。学位论文作者签名:日期:[/〇学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成杲时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被査阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),并编入有关数据库进行拾索,可以采用影印、縮印或其他手段保存论文?保密论文在解密后适用本授权书?论文作者签名:指导教师签名:曰期: 目录英汉缩略语名词对照.......................................................................................................1中文摘要...........................................................................................................................2英文摘要...........................................................................................................................5论文正文:成都地区儿童青少年遗尿症流行病学调查及相关因素分析...................9前言...........................................................................................................................91资料与方法.........................................................................................................101.1调查对象.................................................................................................101.2调查方法.................................................................................................101.3调查项目.................................................................................................101.4统计学分析.............................................................................................102结果.....................................................................................................................112.1成都地区儿童青少年遗尿症患病率现况调查.....................................112.2成都地区儿童青少年遗尿症患病率回顾性调查.................................122.3成都地区儿童青少年遗尿症发生相关因素的单因素分析.................132.4成都地区儿童青少年遗尿症相关危险因素的多因素Logistic回归分析.....................................................................................................................152.5成都地区儿童青少年遗尿症的病例特点.............................................163讨论.....................................................................................................................204结论.....................................................................................................................24参考文献.........................................................................................................................25文献综述.........................................................................................................................28致谢.................................................................................................................................35攻读硕士期间发表的论文.............................................................................................36 重庆医科大学硕士研究生学位论文英汉缩略语名词对照英文缩写英文全称中文全称NEnocturnalenuresis遗尿症PNEprimarynocturnalenuresis原发性遗尿症SNEsecondaryenuresis继发性遗尿症MNEmonosymptomaticenuesis单症状性夜遗尿NMNEnon-monosymptomatic非单症状性夜遗尿enuesisADHantidiuretichormone抗利尿激素1 重庆医科大学硕士研究生学位论文成都地区儿童青少年遗尿症流行病学调查及相关因素分析摘要目的:调查了解成都地区5-18岁儿童青少年遗尿症的流行病学特点、影响遗尿发生的相关因素,为本地区该疾病的防治提供参考依据。方法:随机分层整群抽取成都地区学校共12000名5~18岁儿童青少年进行无记名问卷调查,问卷内容包括:基本信息、遗尿的起始停止时间、遗尿的程度、遗尿有无其他伴随症状、有无遗尿家族史,父母文化程度及对遗尿子女的态度等。结果:实际发放调查问卷12000份,回收11348份,有效问卷10466份,有效问卷回收率为87.2%。1.现况调查10466人,其中男性5154人(49.2%),女性5312人(50.8%),成都地区儿童青少年遗尿症的总体患病率为3.9%。5岁患病率为9.4%,随着年龄增长遗尿症总体患病率呈下降趋势,12岁以后稳定于2.0%左右。5~11岁者326例(80.9%),12~18岁者77例(19.1%),5~11岁遗尿患儿明显多于12~18岁患儿。男性患病率(5.2%)高于女性(2.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。2.回顾性调查5岁儿童遗尿症患病率为9.0%,8岁时为1.33%,9岁以后NE的患病率在1%以下,回顾性调查总体、男性和女性的遗尿症患病2 重庆医科大学硕士研究生学位论文率均较现况调查低。3.患儿年龄、男性、性格内向、多动、注意力不集中、母亲怀孕时身体情况、遗尿家族史与儿童遗尿症发生具有明显相关性,通过对以上与儿童遗尿症发生具有明显相关性的因素进行Logistic回归得出患儿年龄、男性、性格内向、多动、有遗尿家族史是儿童遗尿症发生的危险因素(年龄:OR=1.029,95%CI1.015~1.044,P<0.05;性别:OR=1.538,95%CI1.393~1.698,P<0.05;性格内向:OR=1.321,95%CI1.126~1.55,P<0.05;多动:OR=1.285,95%CI1.151~1.436,P<0.05;遗尿家族史:OR=3.691,95%CI2.937~4.639,P<0.05)。4.本组资料,194例(50.5%)从1岁开始尿床,尿床最好发的季节为冬季(47.9%)。70%左右患儿平时喜欢吃甜食、睡前有喝水、喝饮料习惯。原发性遗尿症患儿225例(64.8%),继发性遗尿症患儿122例(35.2%)。54例(15%)伴日间下尿路症状者(尿频尿急、合并午睡时尿床),明显低于单症状性夜遗尿患儿296例(85%)。275例(70.7%)平均每晚睡眠时间≥9小时,但223例(57.9%)尿床后能醒来,208例(53.8%)尿床发生在入睡后5小时以后,175例(48.3%)患儿有睡眠过深难以唤醒的特点。尿床次数≤3次/周者278例(73.1%),4~6次/周者58例(15.2%),≥7次/周者43例(11.7%)。尿床频繁(>4次/周)的患儿在5~11岁和12~18分布不同,12~18岁组(30/74,40.5%)多于5~11岁(71/305,23.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。本组资料241例(66.8%)父母认为尿床随着长大自然消失,不用就医;190例(52.6%)患儿有进行排尿训练,其中42例(22.1%)训练方法粗暴;175例(47.9%)既往使用纸尿裤。145例(39.9%)患儿既往因遗尿就3 重庆医科大学硕士研究生学位论文医,94例(64.8%)采用行为治疗,49例(33.8%)采用口服去氨加压素治疗,2例(1.4%)采用行为治疗+药物治疗,97例(66.9%)患儿治疗后明显好转或症状消失,药物治疗与行为治疗效果差异无统计学意义。尿床次数≥4次/周,既往就医的患儿有60例(60/95,63.2%),明显高于尿床次数≤3次既往就医的患儿89例(89/260,34.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.成都地区儿童青少年整体遗尿症发生率为3.9%,5~11岁儿童为3.6%~9.4%,12岁以后遗尿症发病率在2.0%左右,整体遗尿症发病率随年龄增长呈下降趋势。2.本组资料,尿床频繁的患儿更容易将尿床症状持续至成年期。3.男性、性格内向、多动、遗尿家族史是本地区儿童遗尿症发生的危险因素,本地区遗尿症发病年龄稍大,继发性遗尿症发生率相对较高。4.本组资料显示家长对疾病的认知度、疾病治疗的依从性不足,应加强对该疾病防治的宣教,及该疾病进一步规范化治疗及管理等。关键词:儿童;遗尿症;流行病学;相关因素4 重庆医科大学硕士研究生学位论文EPIDEMIOLOGICALINVESTIGATIONONNOCTURNALENURESISANDITSRELATEDFACTORINSCHOOLCHILDRENINCHENGDUABSTRACTObjective:TostudyepidemiologicalcharacteristicsandtherelatedfactorsofnocturnalenuresisinschoolchildreninChengdu,toprovidethereferenceforthepreventionandtreatmentofthedisease.Methods:Wesendaquestionnairerandomlytoparentsof12000schoolchildren,aged5-18years.Thequestionnaireincludeddemographiccharacteristicsofthechildandfamily,cross-sectionalquestionsaboutnocturnalenuresisandtheageofstoppingbedwetting.Results:12000questionnaireswereactuallysent,and11348wasinresponse.Ofwhich,10466questionnaireswerefinallyusedforstatisticanalysis.1.Incross-sectionalstudyof10466children,5154wereboys(49.2%)and5312weregirls(50.8%).TheoverallprevalenceofNEwas3.9%,prevalencewas9.4%in5-yearsgroup,declinewithage,andstablizedataround2.0%after12yearsold.Therewere326casesnocturiachildrenin5to11yearsold,and77casesin12to18yearsold,theformerwassignificantlygreaterthanthelatter.TheprevalenceofNEamongboysandgirlswas5.9%and2.6%,thedifferencewasstatisticallysignificant.5 重庆医科大学硕士研究生学位论文(P<0.05).2.RetrospectivestudytheprevanceofNEin5-yeargroupwas9.0%,1.33%in8-yeargroup,andwasunder1.0%after9yearsold.RetrospectivestudyofPrevancreinbothboysandgirlsofNEwerelowerthanthecross-sectionalstudy.3.FactorsassociatedwithNEincludeage,malegender,introversion,hyperactivity,inattention,physicalconditionofmotherinpregnant,familyhistoryofenuresis.TheLogisticregressionshowedthatage,gender,introversion,hyperactivity,positivefamilyhistoryofenuresiswastheriskfactorsofchildreninnocturnalenuresis(age:OR=1.029,95%CI1.015~1.044,P<0.05;gender:OR=1.538,95%CI1.393~1.698,P<0.05;introversion:OR=1.321,95%CI1.126~1.55,P<0.05;hyperactivity:OR=1.285,95%CI1.151~1.436,P<0.05;positivefamilyhistoryofenuresis:OR=3.691,95%CI2.937~4.639,P<0.05).4.194cases(50.5%)begantowetthebedfromtheageof1year,andthemostfavorableseasonforthebedwettingwaswinter(47.9%).About70%ofchildrenusedtoeatsweetsanddrinkwaterbeforegoingtobed.Therewere225childrenwithPNE(64.8%)and122childrenwithSNE(35.2%).54patients(15%)werewithsymptomsofdaytimeurinarytractsymptoms(urinaryfrequency,urgency,wettingbedduringnap),whichwassignificantlylowerthanthenumberofMNE(85%).Although275cases(70.7%)sleptover9hourspernight,223cases(57.9%)wokeupafterbedwetting,208cases(53.8%)ofbedwettingoccurred5hoursaftersleep,and175cases(48.3%)slepttoodeeptowakeup.Therewere278patient(73.1%)whowettedbed6 重庆医科大学硕士研究生学位论文≤3timesperweek,58cases(15.2%)in4~6timesperweek,and43cases(11.7%)morethan7timesperweek.Thenumberofchildrenwithfrequentbed-wettingwasdifferentbetween5~11yearsoldand12~18yearsold.12to18yearsoldgroup(30/74,40.5%)wasmorethan5~11yearsoldgroup(71/305,23.3%),thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).241cases(66.8%)ofparentsthoughtthatthebed-wettingshoulddisappearwithoutmedicaltreatment.190cases(52.6%)hadurinationtraining,ofwhich42cases(22.1%)wereviolent.175cases(47.9%)useddiapers.145cases(39.9%)wenttoadoctorforbedwettingtreatment,94cases(64.8%)treatedwithbehavioraltherapy,49cases(33.8%)withoraldesmopressin,2cases(1.4%)withbehavioraltherapyanddrugtreatment,97cases(66.9%)symptomsimprovedsignificantlyordisappearedaftertreatment,therewasnostatisticallysignificantdifferenceeffectofdrugtherapyandbehaviortherapy.Therewere60cases(60/95,63.2%)ofthechildrenwithfrequentbed-wettingwhosawadoctor,whichwassignificantlyhigherthanthechildrenwithinfrequentbed-wetting(89/260,34.2%),andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Conclusion:1.TheoverallprevalenceofNEis3.9%inChengduarea,theprevalenceofchildrenaged5to11is3.6%to9.4%,andaround2.0%after12yearsold,theoverallmorbidityofenuresisdecreaseswithage.2.Inthisgroup,childrenwithfrequentbed-wettingweremorelikelytodevelopthesymptomsofbed-wettingintoadulthood.3.Male,introversion,7 重庆医科大学硕士研究生学位论文hyperactivityandfamilyhistoryofthefamilymaybetheriskfactorsforchildren'senuresisintheregion.TheincidenceofNEinthisareaisslightlyolder,andtheincidenceofSNEisrelativelyhigh.4.Thedatashowedthatparents'awarenessofthediseaseandthecomplianceofdiseasetreatmentwereinsufficient.Thepreventionandtreatmentofthediseaseshouldbestrengthenedandfurtherstandardizedtreatmentandmanagement.Keywords:schoolchild;enuresis;epidemiology;relatedfactor8 重庆医科大学硕士研究生学位论文成都地区儿童青少年遗尿症流行病学调查及相关因素分析前言根据国际小儿尿控协会2016年的标准,遗尿症(nocturnalenuresis,NE)是指年龄≥5岁的儿童每月至少1次夜间不自主排尿,并持续3个月以上[1]。根据遗尿发生的特点,可将遗尿症分为原发性遗尿症(primarynocturnalenuresis,PNE)和继发性遗尿症(secondarynocturnalenuresis,SNE)。PNE是指没有6月以上的不尿床期,同时需除外泌尿系统、神经系统等器质性疾病,约占儿童遗尿症的80%~90%,SNE指已有6月或更长时间的不尿床期后再次出现尿床[2]。根据遗尿症的临床表现还可将其分为单症状性夜遗尿(monosymptomaticnocturnalenuesis,MNE)和非单症状性夜遗尿(non-monosymptomaticnocturnalenuesis,NMNE),前者指患儿仅有夜间遗尿,无日间下尿路症状,后者指患儿还伴有如尿急、尿频等下尿路症状[3]。据统计大约有16%的5岁儿童、10%的7岁儿童和5%的11~12岁儿童患有夜遗尿[4]。遗尿症的发病机制十分复杂,涉及多种因素,包括睡眠觉醒障碍、夜间抗利尿激素分泌不足、膀胱功能障碍、遗传、家庭学校环境、心理因素等[5]。根据每周遗尿频率不同,可分为频繁遗尿(>4次/周)和不频繁遗尿(<4次/周)[1]。尽管儿童夜遗尿虽不会对患儿造成急性伤害,同时每年有15%患儿的遗尿症状可以自然痊愈,因此至今仍有许多家长甚至部分医师对此持乐观态度,认为该疾病对孩子影响不大,而且将来总会自愈,家长缺乏求医的动机,使很多孩子贻误了治疗遗尿症的最佳时机。资料显示,大约有0.5%-2%的患儿症状可持续到成年期[]。长期夜间遗尿可能对患儿及其家庭带来较大的疾病负担和心理压力,尤其可造成患儿自尊心受损,学校表现不佳,被社会孤立,心理障碍等问题[4]。因此近年来随着社会经济的发展,该疾病越来越受到孩子家长和医学界人士的共同关注。目前我国儿童和青少年遗尿症患病率还没有较大人群流行病学调查,仅有部9 重庆医科大学硕士研究生学位论文分省市、地区的流行病学资料[6-10]。对于我国这样一个幅员广阔、地域复杂、民族众多的国家,儿童和青少年遗尿症的流行病学研究还需多中心、大样本量的研究,西部地区包括四川省在内尚未开展大样本量遗尿症的流行病学调查。因此,通过我们的调查研究,了解成都地区儿童青少年遗尿症的临床特点及其相关影响因素,与其他地区研究结果进行横向比较,为遗尿症的保健和防治提供依据。1资料与方法1.1调查对象于2011年10月至2012年5月,采用随机分层整群抽样方法,从成都地区抽取青羊区、青白江区、龙泉驿区、新都区、温江区、成华区作为调查点,其中随机抽取共15所幼儿园、17所小学、8所初中和6所高中5~18岁的儿童和青少年进行遗尿症流行病学调查,每所幼儿园和学校接受调查的人数分别在100人和300人以上。1.2调查方法制定遗尿症流行病学调查表,由进行统一培训的调查员以班级为单位发放调查问卷。调查采取无记名问卷表的形式,通过开家长会或班主任老师布置“作业”形式将问卷表及给家长的调查说明信发到家长手中。调查说明信简述此项调查对儿童身心健康的意义,并向老师和家长承诺免费进行健康心理咨询。1.3调查项目调查问卷包括三个部分,①一般情况:性别、民族、出生日期、孩子性格(包括一般、活泼、内向)、注意力及学习成绩、父母文化程度、孕期健康情况、遗尿家族史。②病史:是否存在遗尿症,尿床最初发生的时间、好发的季节、尿床的频率、睡眠的深度、每晚平均睡眠时间、上床至入睡时间、遗尿前当天的活动及情绪状态(包括如常、活动过度、情绪兴奋、情绪低落)。若没有尿床,则需要填写孩子几岁完全停止尿床。③其他:父母是否进行排尿训练及起始时间、对孩子尿床的态度及既往就医情况等。10 重庆医科大学硕士研究生学位论文1.4统计学分析采用统计学软件SPSS22.0对数据进行统计学分析。计数资料采用2检验及Fisher’s精确概率计算,多组计数资料在2检验有统计学意义的基础上用2分割法进行多个率之间的两两比较,检验水准通过计算确定,P<α’(α’=α/[k*(k-1)/2+1]);计量资料以¯x±s表示,采用t检验;多因素分析采用Logistic回归分析方法。P<0.05认为差异有统计学意义。2结果2.1成都地区儿童青少年遗尿症患病率现况调查实际发放调查问卷12000份,回收问卷11348份,有效问卷10466份,有效问卷回收率87.2%。其中,男性5154人(49.2%),女性5312人(50.8%),接受调查时有403人仍在遗尿,成都地区5~18岁儿童青少年遗尿症的总体患病率为3.9%,5岁患病率为68例(9.4%),6岁患病率为77例(6.6%),7岁患病率为46例(5.1%),9岁患病率为20例(2.7%),本地区遗尿症患病率随着年龄增长整体呈下降趋势,12岁以后为2.0%左右。5~11岁者326例(80.9%),12~18岁者77例(19.1%),5~11岁遗尿患儿明显多于12~18岁患儿。男性的患病率为5.2%,与女性的患病率2.6%相比差异有统计学意义(χ2=48.509,P<0.05),见表1、图1。表1成都地区儿童青少年遗尿症患病率现况调查Table1Cross-sectionalstudytheprevanceofNEinschoolchildreninChengdu男女总计2年龄χP例数NE%例数NE%例数NE%5~3733910.5351298.3724689.46~607498.15552851162776.67~462326.9438143.2900465.18~364298390194.9754486.49~355154.237351.3728202.710~386143.6431153.5817293.511~527305.753181.51058383.612~607162.660430.51211191.613~524142.748871.41012212.114~28762.12700055761.115~16221.220641.936861.611 重庆医科大学硕士研究生学位论文16~253155.938820.5641172.717~1824762.428720.753481.5总计51542675.253121362.6104664033.948.5090.000图1成都地区儿童青少年遗尿症患病率现况调查Figure1Cross-sectionalstudytheprevanceofNEinschoolchildreninChengdu2.2成都地区儿童青少年遗尿症患病率回顾性调查对10063名目前停止尿床的儿童进行回顾性调查,其中男性4887人,女性5176人。5岁时有772人(7.67%)停止尿床,NE的患病率为9.00%,随着年龄呈下降趋势,9岁以后NE的患病率为1%以下。回顾性调查NE总体、男性和女性的患病率均较现况调查低,见表2、图2。表2成都地区儿童青少年遗尿症患病率回顾性调查Table2RetrospectivestudytheprevanceofNEinschoolchildreninChengdu男女总计停止停止停止停止停止夜累计停累计停停止夜累计停年龄夜间夜间夜间夜间间尿床止夜间N(E%)止夜间N(E%)间尿床止夜间NE(%)尿床尿床尿床尿床(N)尿床(%)尿床(%)(N)尿床(%)(%)(N)(%)(%)5~4439.0689.6310.373296.3692.297.717727.6791.009.006~2475.0594.685.322013.8896.173.834484.4595.454.557~1082.2196.893.11891.7297.892.111971.9697.412.5912 重庆医科大学硕士研究生学位论文8~751.5398.421.58521.0098.901.101271.2698.671.339~260.5398.961.04200.3999.290.71460.4699.130.8710~290.5999.550.45210.4199.690.31500.5099.620.3811~40.0899.630.3760.1299.810.19100.1099.720.2812~80.1699.800.2050.1099.900.10130.1399.850.1513~80.1699.960.0440.0899.980.02120.1299.970.0314~1520.04100.000.0010.02100.000.0030.03100.000.00图2成都地区儿童青少年遗尿症患病率回顾性调查Figure2RetrospectivestudytheprevanceofNEinschoolchildreninChengdu2.3成都地区儿童青少年遗尿症发生相关因素的单因素分析通过对与儿童遗尿症发生的相关因素进行分析,发现患儿年龄、男性、患儿性格、患儿平时注意力、患儿学习成绩、父母文化程度、母亲怀孕时身体情况、遗尿家族史与儿童遗尿症发生具有相关性(P<0.05),而患儿的民族、母亲生育孩子时的年龄与遗尿的发生不具有相关性,见表3。再对上述与儿童遗尿症发生具有相关性的因素多组计数资料用2分割法检验,进一步发现患儿性格内向、多动、注意力不集中与儿童遗尿症发生具有相关性(P<0.0125),遗尿组成绩不优良,父母小学或初中文化程度的较非遗尿组多,但差异无统计学意义(P>0.0125),见表4。13 重庆医科大学硕士研究生学位论文表3成都地区儿童青少年遗尿症相关因素的单因素分析Table3SinglefactorofchildrennocturnalenuresisinschoolchildreninChengdu非遗尿组遗尿组2因素tP¯x±sN%¯x±sN%10.87±11.12±0.003年龄3.563.333.014母亲生育25.04±25.05±0.941孩子年龄3.593.850.068性别男393747121758.588.6560.000民族汉族8299992052992.0770.15孩子性格一般315837.778537.716.9530.000活泼451153.8106050.9内向7168.523611.3孩子平时不集中170220.345521.430.2850.000的注意力多动300335.885741.2集中368043.977937.4孩子学习一般261731.267432.47.0250.03成绩中等396347.3101448.7优良180521.539318.9父亲文化小学或初370344.298447.37.170.028程度中高中或中318237.975936.5专大学或大150017.933816.2学以上母亲文化小学或初4021481061516.1850.045程度中高中或中319738.175136.1专大学或大116713.926912.9学以上母亲怀孕健康803895.9195894.112.2090.000时身体情况遗尿家族有17121547.4159.2470.000史备注:*表示使用的检验方法为独立样本t检验,其余为卡方检验14 重庆医科大学硕士研究生学位论文表4相关因素中有显著性差异项目的选项两两比较结果Table4Relatedfactorswhicharesignificantdifferencearecomparedinpairs2因素比较χP孩子性格一般与活泼1.1480.248一般与内向11.0680.001活泼与内向16.96<0.001孩子注意力不集中与多动0.9960.318不集中与集中12.582<0.001多动与集中29.322<0.001孩子学习成绩一般与中等0.0140.906一般与优秀5.690.017中等与优秀6.0150.014父亲文化程度初等与中等3.9980.046初等与高等5.5440.019中等与高等0.6160.432母亲文化程度初等与中等4.7680.029初等与高等3.1720.075中等与高等0.0580.81备注:调整α=0.01252.4成都地区儿童青少年遗尿症相关危险因素的多因素Logistic回归分析通过对上述与儿童遗尿症发生具有相关性的因素进行Logistic回归分析,患儿年龄、男性、性格内向、多动、有遗尿家族史是儿童遗尿症发生的危险因素(年龄:OR=1.029,95%CI1.015~1.044,P<0.05;性别:OR=1.538,95%CI1.393~1.698,P<0.05;性格内向:OR=1.321,95%CI1.126~1.55,P<0.05;多动:OR=1.285,95%CI1.151~1.436,P<0.05;遗尿家族史:OR=3.691,95%CI2.937~4.639,P<0.05),见表5。15 重庆医科大学硕士研究生学位论文表5成都地区儿童青少年遗尿症相关危险因素的多因素Logistic回归分析Table5Multiplelogisticregressionanalysisofriskfactoraboutchildrennocturnalenuresiswald回归系95%CI因素回归系数POR数下限上限性别0.4372.6330.0001.5381.3931.698年龄0.02916.2350.0001.0291.0151.044性格内向0.27911.70.0011.3211.1261.55注意力不集中0.1273.5410.061.1360.9951.297多动0.25119.7950.0001.2851.1511.436母亲怀孕时身体情况0.2193.7780.0521.2450.9981.552遗尿家族史1.306125.5170.0003.6912.9374.6392.5成都地区儿童青少年遗尿症的病例特点对现况调查发现正在遗尿的403名患儿临床特点进行分析,其中有54名填写了问卷一般情况且目前正在尿床,但病史及其他部分的内容有较多遗漏,余349名儿童较好的完成问卷的填写,见表6、表7。2.5.1尿床初发的时间及好发的季节384例患儿中194例从1岁开始尿床(50.5%),69例从2岁开始尿床(18%),55例从3岁开始尿床(14.3%),66例≥4岁开始尿床(17.2%),一半的患儿从1岁开始尿床。385例患儿尿床好发的季节,春季占18.7%,夏季占21.6%,秋季占11.9%,冬季占47.9%,冬季明显高于春、秋、夏季,尿床好发的季节主要为冬季。2.5.2尿床的严重程度379例患儿尿床次数≤3次/周者278例(73.1%),4~6次/周者58例(15.2%),≥7次/周者43例(11.7%)。尿床频繁(>4次/周)的患儿在5~11岁和12~18分布不同,12~18岁组(30/74,40.5%)多于5~11岁(71/305,23.3%),P<0.05,差异有统计学意义,见表8。2.5.3遗尿类型347例遗尿患儿,原发性遗尿症患儿225例(64.8%),继发性遗尿症患儿122例(35.2%),原发性遗尿症患儿约是继发性遗尿症的2倍。360例遗尿患儿,伴日16 重庆医科大学硕士研究生学位论文间下尿路症状者(尿频尿急、合并午睡时尿床)54例(15%),明显低于单症状性夜遗尿患儿296例(85%)。2.5.4尿床的时间387例遗尿患儿,尿床时间发生在入睡后2小时有64例(16.5%),入睡后3~4小时有115例(29.7%),入睡后5~6小时147例(38%),入睡后7~8小时61例(15.8%)。2.5.5尿床对睡眠的影响385例遗尿患儿,有223例(57.9%)尿床后能醒来,每晚平均睡眠时间7小时有42例(10.8%),8小时者72例(18.5%),≥9小时者275例(70.7%)。2.5.6睡眠觉醒问题362例遗尿患儿,175例(48.3%)患儿有睡眠过深难以唤醒的特点。每周尿床次数≥4次且合并睡眠觉醒障碍者54例(56.8%),与每周尿床次数≤3次合并睡眠觉醒障碍119例(45.6%)相比,差异无统计学意义,见表9。2.5.7尿床当天的活动、情绪情况及影响因素361例遗尿患儿,尿床当天活动及情绪情况如常者有236例(65.4%),活动过度者68例(18.8%),情绪兴奋者43例(11.9%),情绪低落者14例(3.9%);243例患儿尿床及尿床次数增加与环境因素有关,其中近期改变生活环境,过于兴奋激动所占比例最大142例(58.4%)。2.5.8父母对尿床的态度361例遗尿患儿,241例父母认为尿床随着长大自然消失,不用就医(66.8%),120例父母认为尿床对成长有影响,需就医(33.2%)。190例患儿有进行排尿训练(52.6%),其中42例(22.1%)训练方法粗暴。365例遗尿患儿175例(47.9%)既往使用纸尿裤。2.5.9遗尿患儿的饮食习惯366例遗尿患儿,264例患儿平时喜欢吃甜食(72.1%),238例患儿平时睡前喝水、喝饮料(65%);362例患儿中有169例平时晚餐喝1~2碗汤(46.7%),。2.5.10就医情况145例(39.9%)患儿既往因遗尿就医,94例(64.8%)采用行为治疗,49例(33.8%)采用口服去氨加压素治疗,2例(1.4%)采用行为治疗+药物治疗,9717 重庆医科大学硕士研究生学位论文例(66.9%)患儿治疗后明显好转或症状消失,药物治疗与行为治疗效果差异无统计学意义(P>0.05),见表10。尿床次数≥4次/周,既往就医的患儿有60例(60/95,63.2%),明显高于尿床次数≤3次既往就医的患儿89例(89/260,34.2%),差异有统计学意义,见表11。表6成都地区儿童青少年遗尿症的病例特点Table6ThecharacteristicofnocturnalenuresisinschoolchildreninChengdu项目例数%每周尿床的次数(379)≤3次27873.14~6次5815.27~9次205.7≥9次236入睡后第一次尿床发生时间入睡后2小时6416.5(387)入睡后3~4小时11529.7入睡后5~6小时14738入睡后7~8小时6115.8尿床后能否醒来(385)否16242.1是22357.9每晚平均睡眠时间(389)7小时4210.88小时7218.59小时13534.7≥9小时14036平时是否睡眠过深,难以唤醒是17548.3(362)否18751.7每次尿床尿量(355)尿湿透床单17549.3尿湿内裤18050.7遗尿类型(347)原发性遗尿22564.8继发性遗尿12235.2是否有持续6个月之久或更长时是12936间,夜间不尿床后再次尿床(358)否22964白天排尿状态(360)完全正常30685伴轻度尿频尿急359.7伴午睡尿床195.3尿床前当天的活动及情绪情况(361)如常23665.4活动过度6818.8情绪兴奋4311.918 重庆医科大学硕士研究生学位论文情绪低落143.9尿床及尿床次数增加是否与下列近期改变生活环境,过于兴奋激因素有关(243)动14258.4观看恐怖电视4317.7受父母责打2911.9父母不和引起家庭气氛紧张2911.9表7成都地区儿童青少年遗尿症的病例特点Table7ThecharacteristicofnocturnalenuresisinschoolchildreninChengdu项目例数%是否使用纸尿裤(365)否19052.1是17547.9是否进行排尿训练(361)否17147.4是19052.6训练排尿方法是否粗暴(190)否14877.9是4222.1父母对尿床采取的态度(361)尿床随着长大自然消失,不用就医24166.8对孩子成长有影响,需就医12033.2既往是否因尿床而就医(363)否21258.4是15141.6就医后采取的治疗方式(145)行为治疗9464.8口服“弥凝”药物治疗4933.8行为+药物治疗21.4就医后治疗效果(145)无改善4833.1明显好转7048.3症状消失2718.6平时喜欢吃甜食(366)否10227.9是26472.1平时晚餐喝1~2碗汤(362)否19353.3是16946.7平时睡前喝水、喝饮料(366)否12835是23865表8遗尿患儿年龄与尿床频率的关系Table6Therelationbetweenageandbedwettingfrequency2年龄不频繁[n(%)]频繁[n(%)]χP5~11岁234(76.7%)71(23.3%)9.0780.00312~18岁44(59.5%)30(40.5%)19 重庆医科大学硕士研究生学位论文表9遗尿的频率与睡眠过深的关系Table9Theralationbetweenthefrequencyofurinaryincontinenceanddeepsleep平时是否睡眠过深难以唤醒2χP否%是%每周尿床的次数≤3次14254.411945.63.5280.06≥4次4143.25456.8表10儿童遗尿症药物治疗和行为治疗效果比较Table10Comparetheeffectofdrugtherapyandbehaviortherapyforbedwettingchildren行为+药物治行为治疗药物治疗2疗χPN%N%N%治疗的效果无改善31331734.700明显好转4547.92346.921002.218*0.696症状消失1819.1918.400备注:*表示采用的Fisher检验表11遗尿的频率与就医的关系Table11Theralationbetweenthefrequencyofurinaryincontinenceandseeingadocter既往是否就医2χP否%是%每周尿床的次数≤3次17165.88934.223.905<0.001≥4次3536.86063.23讨论儿童遗尿症是儿童时期的常见疾病,它的发病机制非常复杂,涉及多种因素,包括睡眠觉醒障碍、夜间抗利尿激素分泌不足、膀胱功能障碍、遗传、家庭学校环境、心理因素等。根据遗尿发生的特点,可将遗尿症分为原发性遗尿症(primaryenuresis,PNE)和继发性遗尿症(secondaryenuresis,SNE)。PNE是指没有6月以上的不尿床期,同时需除外泌尿系统、神经系统等器质性疾病,约占儿童遗尿症的80%~90%,SNE指已有6月或更长时间的不尿床期后再次出现尿床[2]。尽管有不少文献报道了儿童遗尿症的流行病学调查,不同国家及地区儿童遗尿症的患病率不同。国内罗学荣[9]报道4~16岁儿童遗尿症的患病率为2.31%,文20 重庆医科大学硕士研究生学位论文建国[8]等报道的为4.07%,廖洪等[10]报道深圳盐田区5~16岁儿童PNE的患病率为8.1%,班彩霞等[7]报道南宁市5~6岁儿童PNE的患病率为6.5%~8.5%,李杰等[6]报道滕州市6~16岁儿童NE的患病率为9.13%。P.CHANG等[11]对台湾地区1176例6-11岁儿童进行调查,发现NE的总患病率为8%,6岁时患病率为14%,11岁时患病率下降为1%。YKANAHESWARI[]对马来西亚3371例7-12岁的儿童调查发现,NE的患病率为8%。土耳其儿童NE的患病率为8.3%~16.6%[2,13-18]。日本7-12岁儿童NE患病率为5.9%[19]。欧洲东南部7-11岁儿童NE的患病率为9.8%[20]。伊拉克儿童遗尿症的患病率为22%~29.5%[30,31]。埃及儿童NE的患病率为18%[21]。巴西7岁儿童NE的患病率为10.6%[22]。伊朗7-11岁儿童遗尿症患病率为18.7%[23]。本组资料共收集到10466份有效问卷,其中男性5154例,女性5312例,女性稍多于男性。本调查回收的882份无效问卷中有563份(63.8%)为男性,这可能与男孩性格较顽皮、或因为害羞等因素,未将问卷带回与父母共同填写,自我随意填写问卷,填写内容错误、仅填写性别年龄未填写其他调查内容,从而被列为无效问卷,进而整体调查问卷中女性比例较男性高。本资料提示成都地区5~18岁儿童NE现况调查的总体患病率为3.9%,5岁患病率为9.4%,6岁患病率为6.6%,7岁患病率为5.1%,9岁患病率为2.7%,但8岁、10岁、11岁、13岁、16岁的患病率较前一个年龄段有轻度上升,结合本组资料提示继发性遗尿症122例(35.2%),发生率高于文献报道,提示本地区8岁、10岁、11岁、13岁、16岁遗尿症患儿应警惕继发性遗尿症的筛查。本组资料显示5-11岁遗尿症患病率为3.6%~9.4%,12岁以后遗尿症患病率在2.0%左右,整体遗尿症患病率随年龄增长呈下降趋势。男性的患病率为5.2%,女性的患病率2.6%,男性高于女性,与上述文献报道相同。分析原因可能与遗尿症本身的特点及女孩儿生理、心理成熟较男孩早,女孩儿更易受到父母的关爱及注意身体卫生有关[24]。本资料对10063例目前停止遗尿的儿童进行回顾性调查发现,5岁时NE的患病率为9.0%,随着年龄呈下降趋势,9岁以后NE的患病率为1%以下。回顾性调查虽然存在一定的偏倚,但却能在一定程度对横断面调查进行补充,使得调查更加完善,本资料回顾性调查的患病率比现况调查的患病率低可能与家长的回忆的偏差有关,可能认为患儿停止尿床很久,不属于异常。21 重庆医科大学硕士研究生学位论文儿童遗尿症是一种异质性疾病,受多种因素影响。P.CHANG[11]和Abdul-Kareem[30]报道年龄、性别、遗尿家族史、深睡眠与儿童遗尿具有明显的相关性。有文献报道围产期的身体状况与遗尿的发生相关[13],有文献指出父母的教育水平低与儿童遗尿相关[17,18,23],还指出孩子学习成绩差也与遗尿的发生具有相关性[18,23]。本调查经过研究发现患儿年龄偏大、男性、内向性格、注意力不集中、多动、母亲怀孕时身体情况、有遗尿家族史与儿童遗尿症发生具有相关性。通过对以上因素进行Logistic回归发现患儿年龄、男性、性格内向、多动、有遗尿家族史是儿童遗尿症发生的危险因素是儿童遗尿症发生的危险因素。性格内向是儿童遗尿症的危险因素可能是与内向的患儿因为遗尿导致情绪更加紧张,更易导致遗尿,并形成恶性循环有关。多动是遗尿症发生的危险因素,可能与多动的患儿脑皮质功能发育不健全,脑干抑制脑桥排尿中心的缺陷有关[32]。而年龄、男性、有遗尿家族史是儿童遗尿症发生的危险因素与大多数文献[2,17,18]预测儿童遗尿症发生的危险因素相同,但本调查遗尿组的年龄大于非遗尿组,与上述文献不相符,这可能与本组资料中继发性遗尿症发生率较高有关,也进一步提示本地区应提高对继发性遗尿症的关注,包括家长对疾病的认知度、疾病治疗的依从性不足,疾病反复或复发,及遗尿症的规范化治疗及管理等。本组资料,70%左右的患儿每周尿床次数≤3次,绝大部分患儿尿床程度轻。但尿床频繁患儿中12~18岁组明显高于5~11岁组,差异有统计学意义,表明尿床频繁的患儿更容易将尿床症状持续至成年期。结合66.8%的遗尿症患儿父母认为尿床随着年龄增长会自然消失,不用就医,任其自然消失,不到半数145例(39.9%)患儿既往因遗尿就医,只有190例(52.6%)患儿有进行排尿训练,其中42例(22.1%)训练方法粗暴。提示本地区大多数患儿父母该疾病认知度不高、疾病治疗的依从性不足,因此应加强该病防治知识的的宣传和普及,提高父母对该病的认识,使得更多患儿及早就医,促进儿童身心健康发展。本次调查有194例(50.5%)从1岁开始尿床,47.9%的患儿有使用纸尿裤史,提示本地区应加强对疾病宣教,告知家长早期进行干预,注意儿童排尿习惯的训练,3岁左右减少纸尿裤使用等措施。本调查尿床最好发的季节为冬季,与TuncayTas[26]报道相同,这可能与寒冷导致ADH释放减少及功能性膀胱容量下降有关。本组资料,单症状性夜遗尿患儿305例(85%),非单症状性夜遗尿患儿5422 重庆医科大学硕士研究生学位论文例(15%),单症状性夜遗尿占绝大多数,与C.I.Esezobor[26]报道的928例5~17岁MNE73.9%,NMNE26.1%基本接近。SalihGozmen[28]指出遗尿患儿的睡眠质量比正常儿童差,大部分患儿表示是因为对再次发生睡觉时尿床的担心而影响睡眠。本调查389例患儿,尽管绝大多数遗尿症患儿平均睡眠时间充裕(≥9小时),但超过一半患儿因尿床半夜醒来,表明尿床对患儿的睡眠质量还是有影响。本调查38%患儿第一次尿床发生在入睡后5~6小时,15.8%发生在入睡后7~8小时,提示超过一半的孩子发在入睡后5小时,也正是在深睡眠时期,睡眠程度深不能在膀胱充盈时醒来而尿床是遗尿症发病机制之一。本调查362例患儿,有接近一半的患儿有睡眠过深难以唤醒。P.CHANG报道[]睡眠过深和遗尿具有相关性,且睡眠过深的患儿更易每周尿床次数大于3次。、而本资料每周尿床次数≥4次且合并睡眠觉醒障碍者54例(56.8%),与每周尿床次数≤3次合并睡眠觉醒障碍119例(45.6%)相比,差异无统计学意义。分析原因可能是重度遗尿的患儿可能不仅仅与睡眠程度深有关,还可能与可能不仅仅与睡眠程度深有关,还可能与ADH分泌水平、心理、环境、遗传等因素更相关,有待进一步研究。本调查366例患儿,264例(72.1%)患儿平时喜欢吃甜食,238例(65%)患儿平时睡前喝水、喝饮料,应加强生活指导,减少以上生活习惯可能减少遗尿的发生。甜食与饮料影响遗尿的发生,可能与摄入后引起尿中葡萄糖含量变化,导致尿渗透压有关变化有关[29]。尿床次数≥4次/周,既往就医的患儿有60例(60%),明显高于既往未就医的患儿,差异有统计学意义。说明尽管本调查患儿整体就医率不高,但疾病程度较重的患儿较容易寻求医生帮助。本文的不足之处在于收集的调查问卷收集时间为5年之前,不能完全反映成都地区现在的儿童遗尿症的流行病学特点,应进一步动态随访比较发现该病的变化情况及治疗现状,从而更好的为该病的防治提供参考依据。尽管由受过培训的调查人员指导问卷的填写,但由于受调查人群文化背景不同,对调查问题的理解不同,不可避免存在一些主观性偏差,且对注意力不集中、多动等相关概念未予以标准化的定义,主要为家长主观上的判定,故存在一定的偏倚,但仍能为临床防治该病提供参考。23 重庆医科大学硕士研究生学位论文4结论1.成都地区儿童青少年整体遗尿症发生率为3.9%,5~11岁儿童为3.6%~9.4%,12岁以后遗尿症发病率在2.0%左右,整体遗尿症发病率随年龄增长呈下降趋势。2.本组资料,尿床频繁的患儿更容易将尿床症状持续至成年期。3.男性、性格内向、多动、遗尿家族史可能是本地区儿童遗尿症发生的危险因素,本地区遗尿症发病年龄稍大,继发性遗尿症发生率相对较高。4.本组资料显示家长对疾病的认知度、疾病治疗的依从性不足,应加强对该疾病防治的宣教,及该疾病进一步规范化治疗及管理等。24 重庆医科大学硕士研究生学位论文参考文献[1]AustinPF,BauerSB,BowerW,etal.Thestandardizationofterminologyoflowerurinarytractfunctioninchildrenandadolescents:updatereportfromtheStandardizationCommitteeoftheInternationalChildren'sContinenceSociety[J].JUrol.2014.191(6):1863-1865.e13.[2]SariciH,TelliO,OzgurBC,DemirbasA,OzgurS,KaragozMA.Prevalenceofnocturnalenuresisanditsinfluenceonqualityoflifeinschool-agedchildren[J].JPediatrUrol.2016.12(3):159.e1-6.[3]沈茜,刘小梅,姚勇等.中国儿童单症状性夜遗尿疾病管理专家共识[J].临床儿科杂志.2014.32(10):970-975.[4]VandeWJ,RittigS,BauerS,EggertP,Marschall-KehrelD,TekgulS.Practicalconsensusguidelinesforthemanagementofenuresis[J].EurJPediatr.2012.171(6):971-83.[5]HaidB,TekgülS.PrimaryandSecondaryEnuresis:Pathophysiology,Diagnosis,andTreatment[J].EurUrolFocus.2017.3(2-3):198-206.[6]李杰,丁钰,张青.6~16岁儿童遗尿症流行病学调查[J].中国全科医学.2003.(10):846-847.[7]班彩霞,陈伟平,贝为武等.南宁市5~6岁儿童遗尿症的流行病学调查[J].广西医学.2015.37(06):840-841.[8]文建国,王庆伟,文建军等.儿童和青少年原发性夜遗尿症患病率现状和回顾性调查[J].中华小儿外科杂志.2007.28(11):583-586.[9]罗学荣,万国斌,苏林雁,杨志伟,李雪荣.湖南省4~16岁儿童功能性遗尿的流行病学调查[J].湖南医科大学学报.1995.(03):223-226.[10]廖洪,周文艺,汪青等.深圳市盐田区5~16岁儿童原发性遗尿症流行病学调查报告[J].岭南急诊医学杂志.2010.15(02):111-113.[11]ChangP,ChenWJ,TsaiWY,ChiuYN.AnepidemiologicalstudyofnocturnalenuresisinTaiwanesechildren[J].BJUInt.2001.87(7):678-81.25 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重庆医科大学硕士研究生学位论文文献综述儿童原发性遗尿症的治疗进展根据国际小儿尿控协会2016年的标准,儿童遗尿症是指年龄≥5岁的儿童每月至少1次夜间不自主尿床,并持续3个月以上[1]。根据其不尿床时期的长短,可将其分为原发性遗尿症及继发性遗尿症,原发性遗尿症指没有6月以上的不尿床期,同时需除外泌尿系统、神经系统等器质性疾病,约占儿童遗尿症的80%~90%[2]。继发性遗尿症指已有6月或更长时间的不尿床期后再次出现尿床。遗尿症是儿童时期的常见疾病,发病率高,6~14岁儿童的发病率为9.9%[3],尽管其有自发缓解的倾向,约0.5%~2%的儿童可持续至成年期[4]。长期遗尿可能对患儿及其家庭带来较大的疾病负担和心理压力,造成患儿自尊心受损,学校表现不佳,被社会孤立,心理障碍等问题。遗尿症的发病机制十分复杂,涉及多种因素,包括睡眠觉醒障碍、夜间抗利尿激素分泌不足、膀胱功能障碍、遗传、家庭学校环境、心理因素等[5]。目前对儿童的遗尿症的治疗方法包括非药物治疗(基础治疗、报警器治疗)及药物治疗,现对上述治疗方法的进行综述。1非药物治疗1.1基础治疗遗尿症的基础治疗主要是医师对患儿及家长的宣教,向其讲解遗尿症的情况及防治方法。避免因尿床去责备孩子,减少来自兄弟姐妹的嘲笑,是减少孩子自尊心受损的重要措施[6]。建议患儿睡前2小时禁食禁饮水、牛奶、水果等含水丰富的食物,并鼓励患儿睡前排空膀胱。建议孩子养成良好的排便、排尿习惯。推荐遗尿日记或表格监测患儿的遗尿的情况,并在无夜间尿床的时候对孩子给与相应的奖励,以增强孩子参与治疗该病的信心和积极性。有研究指出通过上述方法可以使15%~20%的遗尿症状消失[7]。基础治疗是治疗遗尿症的一线治疗,应贯穿于28 重庆医科大学硕士研究生学位论文遗尿症治疗的整个过程中。1.2报警器治疗遗尿报警器是治疗儿童原发性遗尿症的一线治疗,是一种尿湿感应装置,可将感应器置于孩子的内裤上或放在孩子躺的床垫上,两种治疗效果一样。一旦孩子尿湿,将触发报警装置,叫醒孩子去厕所排尽余尿,通过反复的膀胱胀满-觉醒排尿训练使得孩子能最终自己感受到尿意并醒来起床排尿,从而减少或消除尿床。报警器治疗需要至少治疗3个月至有连续14天不尿床为止,治疗的成功需要父母和患儿的积极配合和长期坚持。CathrynMAGlazener等[8]对报警器治疗儿童遗尿症进行系统评价发现,2/3的患儿在使用报警器后不再尿床,约50%的患儿在停止治疗后仍可获得持续的缓解。报警器在国外使用普遍,国内使用不多,这可能与其使用时间较长及其打扰家长及患儿的夜间睡眠有关。2药物治疗2.1去氨加压素去氨加压素一种是精氨酸加压素类似物,它作用于肾脏远曲小管,增加集合管对水的重吸收,从而减少夜间尿量的产生[9],它能使遗尿症状迅速获得缓解且安全性较高,是国际小儿尿控协会指南中治疗儿童单症状性遗尿的一线治疗。有研究指出遗尿患儿的血浆精氨酸加压素水平较正常同龄儿明显降低[10],提示垂体分泌ANP不足,因此通过外源性补充去氨加压素可减少遗尿发生。去氨加压素主要用于夜间尿量增多的患儿(超过该年龄段患儿预期膀胱容量的130%)或报警器治疗失败,报警器治疗依从性不好的患儿。它的常规开始剂量是0.2mg片剂或0.12mg舌下含片,治疗1周无反应可加量至0.4mg或0.24mg,治疗时间是3-6月[11]。治疗3月后进行效果评估,以治疗第3月的尿床夜数与开始治疗前1月比较,若完全应答则停药,若停药后复发可再次使用去氨加压素或联合报警器及其他药物治疗[12]。去氨加压素分为片剂、舌下含片、喷鼻剂三种剂型,有研究[13,14]表明舌下含片与片剂相比能提高患儿治疗的反应性且受食物的干扰性小,而喷鼻剂因其容易引起低钠血症,现不推荐使用。去氨加压素的副作用主要包括恶心、腹痛、头晕、29 重庆医科大学硕士研究生学位论文鼻出血,其中最严重的副作用是低钠血症,诱发的因素包括过量饮水、去氨加压素剂量使用过大,使用去氨加压素鼻内剂等[15]。有研究[16]指出去氨加压素副作用很少,仅有的1例不良反应发生与不限制水的摄入有关。总的来说去氨加压素能使大部分儿童遗尿症状有效治愈,且耐受性好,但停药后有较高的复发率,有研究指出缓解减药能降低遗尿症状的复发率[17,18],但目前尚缺乏有力的循证医学证据。2.2抗胆碱药物治疗遗尿症的抗胆碱药物主要包括奥昔布宁、托特罗定、丙哌唯林,主要是通过抑制膀胱逼尿肌过度活跃从而有效减少患儿夜间尿床次数。抗胆碱药物主要用于膀胱过度活动者、去氨加压素治疗无反应或合并有尿频、尿急等白天排尿功能障碍的患儿。临床常用的为奥昔布林,推荐剂量为5mg,睡前服用。奥昔布林的主要副作用包括视物模糊、口干、便秘、皮肤潮红、震颤等,有研究指出奥昔布林与安慰剂治疗儿童遗尿症比较,只有17%的患儿有很小的副作用[19],越来越多研究指示奥昔布宁联合去氨加压素治疗遗尿症患儿可以获得更高的缓解率[20,21]。2.3三环类抗抑郁药物治疗儿童原发性遗尿症的三环类抗抑郁药物主要包括丙米嗪、阿米替林等,它们的治疗机制尚不完全清楚,可能与其抗胆碱作用和减少膀胱逼尿肌的收缩有关,但因其可能具有心脏毒性,临床使用并不多。SGepertz和TNeveus[22]对49例经去氨加压素、报警器、抗胆碱药物治疗失败的遗尿患儿给予丙米嗪治疗,使得至少50%的患儿遗尿频率减少,近一半的患儿不再尿床,大年龄的患儿可以获得更好的治疗效果,提示丙米嗪可用于去氨加压素、报警器、抗胆碱药物治疗失败的大年龄遗尿患儿。有研究[23]表示丙米嗪能恢复夜间ADH分泌,增加早晨血浆抗利尿激素水平,故对于因ADH分泌不足导致夜间尿量增多的患儿有一定帮助。2.4联合治疗2.4.1去氨加压素联合报警器影响患儿遗尿的因素较多,经一线治疗失败或夜间尿量增多且膀胱容量减小30 重庆医科大学硕士研究生学位论文的患儿,可考虑两者联合治疗。ALeebeek-Groenewegen等[24]进行去氨加压素联合报警器治疗与报警器联合安慰剂治疗遗尿症的随机对照实验,发现治疗3周后前者尿床的夜晚数明显减少,但治疗6周后两者尿床的频率无明显差异。另有一个研究[25]有71个遗尿患儿随机分为去氨加压素联合报警器治疗组和报警器组,联合治疗组有76%患儿停止遗尿,而单用报警器治疗只有46%患儿停止遗尿,两者的复发率相似。2.4.2去氨加压素联合抗胆碱药物去氨加压素联合抗胆碱药物主要用于治疗对一线治疗无反应的遗尿患儿。PaulF.Austin等[20]对去氨加压素联合抗胆碱药物与去氨加压素联合安慰剂进行随机对照实验,发现那些对去氨加压素治疗无反应型的患儿夜间尿床的风险显著降低66%。PaoloMontaldo等[21]发现去氨加压素联合奥昔布林能提高患儿治疗的反应性且能明显降低膀胱体积及壁厚指数。SeJinPark等[26]也发现去氨加压素联合奥昔布林比单用去氨加压素治疗遗尿患儿能够使得症状获得更快的缓解且完全应答比例更高。3其他治疗尽管有不少药物用于治疗儿童原发性遗尿症,但仍有部分患儿经过治疗后仍反复尿床,因此有其他新的方法被用于治疗遗尿症。有研究[27]表示通过刺激胫后神经治疗难治性儿童原发性遗尿症比安慰剂治疗效果更好,但停药后有较高的复发率。通过电刺激法治疗对去氨加压素及抗胆碱药物耐药的遗尿患儿,最初治疗反应较好,但长期治疗效果尚不明确[28]。另外我国中医通过中医内治法,中医外治法(针刺、灸法、电针、推拿、耳穴、敷贴等)、联合疗法等方法治疗儿童遗尿症获得了满意的疗效[29]。31 重庆医科大学硕士研究生学位论文参考文献[1]AustinPF,BauerSB,BowerW,etal.Thestandardizationofterminologyoflowerurinarytractfunctioninchildrenandadolescents:UpdatereportfromthestandardizationcommitteeoftheInternationalChildren'sContinenceSociety[J].NeurourolUrodyn.2016.35(4):471-81.[2]SariciH,TelliO,OzgurBC,DemirbasA,OzgurS,KaragozMA.Prevalenceofnocturnalenuresisanditsinfluenceonqualityoflifeinschool-agedchildren[J].JPediatrUrol.2016.12(3):159.e1-6.[3]DoganerYC,AydoganU,OngelK,SariO,KocB,SaglamK.ThePrevalenceandSociodemographicRiskFactorsofEnuresisNocturnaamongElementarySchool-ageChildren[J].JFamilyMedPrimCare.2015.4(1):39-44.[4]VandeWJ,RittigS,BauerS,EggertP,Marschall-KehrelD,TekgulS.Practicalconsensusguidelinesforthemanagementofenuresis[J].EurJPediatr.2012.171(6):971-83.[5]NevéusT.Pathogenesisofenuresis:Towardsanewunderstanding[J].IntJUrol.2017.24(3):174-182.[6]NeveusT,EggertP,EvansJ,etal.Evaluationofandtreatmentformonosymptomaticenuresis:astandardizationdocumentfromtheInternationalChildren'sContinenceSociety[J].JUrol.2010.183(2):441-7.[7]GlazenerCM,EvansJH.Simplebehaviouralandphysicalinterventionsfornocturnalenuresisinchildren[J].CochraneDatabaseSystRev.2004.(2):CD003637.[8]GlazenerCM,EvansJH,PetoRE.Alarminterventionsfornocturnalenuresisinchildren[J].CochraneDatabaseSystRev.2005.(2):CD002911.[9]JainS,BhattGC.Advancesinthemanagementofprimarymonosymptomaticnocturnalenuresisinchildren[J].PaediatrIntChildHealth.2016.36(1):7-14.[10]RittigS,KnudsenUB,NørgaardJP,PedersenEB,DjurhuusJC.Abnormaldiurnalrhythmofplasmavasopressinandurinaryoutputinpatientswith32 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重庆医科大学硕士研究生学位论文致谢光阴荏苒,岁月如梭,三年的研究生生活即将接近尾声,回首这三年的学习及临床轮转生活,我收获良多,是我人生中最宝贵的财富。在硕士论文即将完成之际,回首这段时间资料的整理、数据的录入与分析,思索论文的框架及遇到困难时的沮丧,返工、修改直至最后完成,我得到了许许多多的鼓励和帮助,真诚地向帮助我的老师同学们表达最诚挚的谢意。首先,我衷心地感谢我的导师张伟副教授、李秋教授,老师严谨地治学态度,心系患者,高尚的医德,孜孜不倦地探究精神是我永远的榜样和奋斗的方向。感谢老师三年来对我学习、工作、生活上的关心和指导,在我课题的设计、分析、论文的写作过程中给与的全力帮助,在此向您们致以最衷心的感谢和最崇高的敬意。感谢重庆医科大学儿童医院肾内科王墨、张高福、阳海平老师及其他老师在我研究生学习期间及临床轮转过程给予我的无私帮助和倾心指导。感谢父母对我学业生活上的鼓励及支持。感谢一起轮转临床的同学们对我生活的关心,学业及临床过程中的帮助。感谢成都市科技局基金资助,感谢遗尿症调查问卷设计、发放、收集的老师们,感谢陈定新师弟协助问卷的整理和录入,最后怀着最诚挚的心情感谢填写问卷的家长和患儿们,是你们为成都地区儿童遗尿症的防治提供最宝贵的资料。最后再次感谢所有曾经在我学习生活上给予我帮助的老师、同学、朋友们。35 重庆医科大学硕士研究生学位论文攻读硕士期间发表的论文唐海铭,张高福.去氨加压素不同减药策略治疗儿童单症状性遗尿症的Meta分析.中国医药科学(待发表)。36

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