维生素d的免疫调节作用及其与人类疾病的关联

《维生素d的免疫调节作用及其与人类疾病的关联》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、维生素D的免疫调节作用及其与人类疾病的关联　　维生素D属于固醇类化合物，在体内，经过肾的活化，成为活化形式-1，25(OH)2D3(1，25-di-hydroxyvitaminD3，1，25-二羟维生素D3)。它可以调节体内钙磷代谢，帮助骨骼和牙齿的形成，人体在缺乏维生素D时，容易患佝偻病和骨质疏松等钙磷代谢疾病。人体对维生素D的吸收和转化，一方面是通过肠道，另一方面，还有赖于紫外线对皮肤的照射(维生素D的转化是在皮肤发生的)。近年来维生素D被证实具有更为广泛的生物学效应，包括抑制多种类型细胞的增殖，诱导细胞调亡和分化，调节机体免疫系统的功能等。Michael等研究发现，身

2、体中的大多数组织及细胞都存在维生素D受体，把循环中的1，25(OH)D转化为有活性的1，25(OH)2D3的转化酶，为这个维生素的功能提供了一些新的观点，它在降低一些慢性疾病发生率方面扮演着重要的角色，其中包括常见的肿瘤、自身免疫性疾病、传染性疾病、心脏病等。相关研究表明1，25(OH)2D3可抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化，有不少研究发现1，25(OH)2D3及其类似物对前列腺癌、乳腺癌、皮肤癌及肺癌等均有抑制增殖、促进凋亡的作用，与其它抗肿瘤药物具有协同作用，阻止肿瘤生长及转移。本文就近年来维生素D在免疫调节和疾病治疗研究中的新进展进行如下综述。　　1维生素D的免疫

3、调节作用　　1.1维生素D在机体血液水平的免疫调控中发挥着重要的功能1，25(OH)2D3的血液水平和其调节作用有直接关系，在其血液水平很高或很低时，都会出现免疫抑制，但不同浓度下引起免疫抑制的机制是不同的。在血液中维生素D浓度很高时，可以刺激产生TGFβ-1和IL-4，这两种细胞因子可以抑制炎性T细胞的活性，通过这种抑制使免疫功能下降。有人通过敲除了IL-4基因的小鼠建立自身免疫性多发性硬化模型，经过和正常小鼠建立的模型进行维生素D对比治疗，发现后者治疗效果明显，而前者治疗效果不佳，证明了这种途径的正确性。值得一提的是，虽然维生素D的免疫抑制作用显而易见，但在临

4、床实验中治疗某些自身免疫性疾病时，这种作用却受限于血液中钙离子的浓度。　　Deluca等用小鼠建立EAE模型，通过饲喂维生素D进行治疗，发现只有在血钙浓度较高时，才会有明显疗效。之后，又用同样的方法治疗其他自身免疫疾病模型，也得出同样的结果。当血液中维生素D浓度很低时，同样会发生免疫抑制。但这时的发生途径有两种，一是以血钙为中心发生的，属于钙依赖性的调节方式。当维生素D的血液浓度很低时，会引起低血钙，依赖于钙的免疫调节作用，达到免疫抑制的效果。张增利等利用基因敲除小鼠，通过建立活性维生素D缺乏小鼠模型来研究这种作用，发现基因敲除小鼠的免疫功能较野生型小鼠低，当饲喂乳糖后，血

5、钙浓度升高，同时免疫功能趋于正常。　　另一种途径，是在维生素D浓度很低时，抑制表达VDR的T细胞增殖，而对静息T细胞没有作用，由于这种作用，直接导致CD4/CD8的下降，从而引起免疫功能的降低。必须指出，无论是以上哪一种情况，维生素D调节的都是细胞免疫，而不是由B细胞介导的体液免疫，这可能和B细胞不表达VDR有关。　　1.2维生素D对T、B淋巴细胞的调节T淋巴细胞可以分为辅助性T淋巴细胞CD4+或抑制性T淋巴细胞CD8+。研究证实，活化的T细胞表达VDR，而静止的T细胞则不表达VDR。休止期的淋巴细胞并无VDR，在被促分裂原活化(T细胞)或被EB病毒活化(B细胞)后均可表达

6、VDR，1，25(OH)2D3可抑制CD4+细胞。Nunn等发现，1，25(OH)2D3对人淋巴髓质组织的单核噬菌T细胞有局域调节作用。植物血凝集素(PHA)是一种促有丝分裂原，动物皮下组织对PHA的反应状况是细胞免疫的一项指标。李德发等试验表明，1，25(OH)2D3可以提高仔猪对PHA刺激的免疫应答反应，说明维生素D对T细胞免疫功能具有调节作用。Veld-man等(2000)用小鼠测定1，25(OH)2D3对淋巴细胞的影响，试验表明，直接添加1，25(OH)2D3或用脂多糖(LPS)活化的1，25(OH)2D3，B淋巴细胞中均未检测出VDR，但添加LPS活化的1，25(

7、OH)2D3促进了B细胞的增殖，说明B淋巴细胞不表达VDR或表达水平非常低(≤50fmol/ml)，由此推断，1，25(OH)2D3对B淋巴细胞可能没有直接的调控作用。　　1.3维生素D对对单核/巨噬细胞的调节1，25(OH)2D3可诱导单核细胞对微生物的杀伤功能，从而保护细胞功能及加快热应激后的正常组织蛋白合成，对巨噬细胞在高温下的存活及功能具有重要意义。同时1，25(OH)2D3可抑制单核细胞的黏附活性，减少免疫细胞(淋巴细胞、单核细胞巨噬细胞)和非免疫细胞(角质细胞和黑色素细胞)的组Ⅱ抗原的表达。未活化