作用于血液及造血器官的药物

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1、作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血系统的药物·抗凝血药:肝素、低分子量肝素、香豆素类：双香豆素、华法林、醋硝香豆素、枸橼酸钠。·抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶、前列环素·纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。·促凝血药：维生素K、鱼精蛋白、凝血酶。·抗贫血药：铁剂、叶酸类、维生素B12·促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子·血容量扩充剂：右旋糖酐。一、抗凝血药凝血过程：1.内源性凝血系统2.外源性凝血系统凝血因子：12个，前激肽释放酶（Pre-K），激肽释放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或PF3）肝素he

2、parin〔来源和化学〕存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。分子量5～30ku〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。T1/2随剂量增加而延长。均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。〔药理作用〕1.抗凝作用体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与上述凝血因子的反应速度提高1000倍。肝素通过AT-Ⅲ灭活因子

3、Ⅱa、ⅨaⅩa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3.抗炎作用、抗血小板聚集和释放、降低血液黏度及促纤溶作用。〔应用〕1.防治血栓形成和栓塞；2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治；3.各种原因所致的DIC（弥散性血管内凝血）肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；4.体外抗凝心血管手术、心导管检查，血液透析等。〔不良反应〕1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。2.长期应用

4、可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏。3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者。低分子量肝素LMWHlow-molecular-weightheparins分子量5-6ku。作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。与肝素比较，优点：1)抗血栓作用比较强，而抗凝血作用比较弱。因为分子量在5ku以下的肝素，每个分子只含有16-20个单糖，这个长度不足以与凝血酶结合，只能抑制因子Xa，但仍然有与ATⅢ结合所必须的五糖序列。2)t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单；3)与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用

5、比较少。4）比较安全，不必为防止出血而经常进行剂量监测。相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。常用制剂：依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗西肝素fraxiparin香豆素类coumarins华法林warfarin双香豆素dicoumarol醋硝香豆素acenocoumarol〔体内过程〕华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合，t1/240h。双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合。〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢，持续时间长。〔作用机制〕拮抗Vit.K的作用。肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质必须在氢醌型V

6、K存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基g羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效－－显效慢；停药后凝血因子的恢复正常水平需时间－－作用持续时间长。〔应用〕防治血栓栓塞性疾病〔不良反应〕1.过量出血2.皮肤坏死3.致畸影响胎儿骨骼发育〔药物相互作用〕1.增强其作用药：1)口服大量广谱抗生素，

7、抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少；2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用；3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多；2.减弱其作用药肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。枸橼酸钠－－体外抗凝剂（sodiumcitrate）其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+，使凝血过程受阻。输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml放入100ml血中。二、抗血小板药（一）抑制血小板代谢药1.环加氧酶抑制药阿斯匹林a