作用于血液及造血器官的药物

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1、第二十九章作用于血液及造血器官的药物DrugsactingonthebloodandtheHematopoieticSystemGuozi-fen/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity血液及造血系统药理一、促凝血药和抗凝血药二、纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药三、抗血小板药四、抗贫血药五、升高白细胞药物和造血生长因子六、血容量扩充药凝血抗凝血纤溶抗纤溶血液循环血小板的参与一、促凝血药和抗凝血药*促凝血药（coagulants）：通过影响凝血过程的某些凝血因子而促进血液凝固过程，防治凝血功

2、能低下所致的出血性疾病。*抗凝血药（anticoagulants）：通过影响凝血过程的某些凝血因子而阻止血液凝固过程，防止血栓形成与扩大的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的治疗与预防。ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧaPF3Ca2+ⅩⅩa+Ⅴa+PF3+Ca2+ⅡⅡaⅢⅩⅢⅩⅢa纤维蛋白原纤维蛋白单体激肽释放酶接触面胶原纤维前激肽释放酶HMWK组织损伤ⅦⅦa-Ⅲ复合物ⅦaⅢPF3Ca2+Ⅸa-Ⅷa复合物纤维蛋白交联内源性凝血系统外源性凝血系统血液凝固过程示意图Ca2+促凝血药（coagulants）VitamineK：为甲萘醌类物质（K1、K2、K3

3、、K4）药动学1、吸收：口服K1、K2需胆汁协助吸收，K3（亚硫酸氢钠甲萘醌）、K4（乙酰甲萘醌）可直接吸收；肌注吸收均好。2、分布与代谢：集中于肝脏并迅速降低，经胆汁或尿液排出。维生素K（VitaminK）药理作用NADHNAD作为-羧化酶的辅酶，参与凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C与抗凝血蛋白S的生成。2.Vik3有明显镇痛作用。前体状态临床应用1.VitK缺乏引起的出血吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等合成障碍（大肠埃希菌）:新生儿、早产儿出血及长期使用广谱抗菌药物患者等凝血酶原过低引起的出血：香豆素类、水杨酸

4、类2.解痉、止痛、缓解胆道蛔虫所致的胆绞痛VitK1、3：肌内注射3.大剂量VitK1用于抗凝血药灭鼠药中毒的解救维生素K（VitaminK）不良反应：毒性低1.胃肠反应：口服VitK3、42.溶血性贫血大剂量VitK3、4致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸等；缺乏G-6-PDH的特异质病人诱发急性溶血性贫血3.其他VitK1静脉注射太快引起呼吸困难、胸闷、面部潮红、出汗、血压下降等维生素K（VitaminK）抗凝血药（anticoangulants）——影响凝血因子，阻止血液凝固过程的药物体内、外均抗凝——肝素(凝血酶间

5、接抑制药）仅体内抗凝——香豆素类(凝血酶抑制药）仅体外抗凝——枸橼酸盐肝素（heparin）来源与化学体内过程药理作用临床应用不良反应硫酸D-葡糖胺、硫酸L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸——粘多糖硫酸酯。分子量5～30kD，平均分子量为12kD。抗凝血药——肝素带大量负电荷化学来源猪的小肠粘膜、牛肺存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中。体内过程给药途径静脉给药(因口服和直肠给药均无效,肌内注射可发生局部血肿)血浆蛋白结合率80％分布容积小0.05–0.07L/kg，60％集中在血管内皮消除大部分被单核-巨噬细胞系统破坏，极少以原型经肾脏排

6、泄t1/21~2h,个体差异大，因剂量变化而异，肺栓塞与肝硬化患者t1/2延长抗凝血药——肝素（Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）抗凝血药——肝素1.强大的抗凝作用：依赖于抗凝血酶III(ATIII)，加强ATIII对含丝氨酸残基蛋白酶的灭活而产生强大的体内体外抗凝作用。药理作用2.其他作用(1)降血脂使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL(2)抑制血小板聚集：继发于抑制凝血酶的结果(3)降低血液粘滞度，保护动脉内皮细胞增加血管内皮细胞负电荷，阻止血小板和其他物质与血管内皮的粘附，降低血粘度，从而保护动脉内皮细胞⑷抑制血管平滑肌细胞增

7、殖，抗血管内膜增生等作用⑸抗炎作用：抑制炎症介质活动和炎症细胞活动抗凝血药——肝素1.体内抗凝血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞DIC早期防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成2.体外抗凝体外循环、血液透析、心导管检查等临床应用抗凝血药——肝素过量导致自发性出血过敏反应不良反应抗凝血药——肝素监测部分凝血活素时间PTT,控制为正常值（50-80S）的1.5-2.5倍轻度过量，停药即可；严重出血，可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白(鱼精蛋白100u/mg)。肝肾功能不全、出血性疾病、出血倾向、消化性溃疡等禁用。短暂性的血小板减少

8、：PF4-肝素-IgG复合物所致长期应用导致骨质疏松和骨折早产死产——孕妇禁用药物：依诺肝素、替他肝素与肝素比较：*分子量＜6.5KD*具有选择性抗凝血因子Ⅹa活性，而对其他凝血因子影响较小的特点。因此抗凝活性较弱，但对