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1、血管紧张素受体阻滞剂防治心房颤动的研究的论文【摘要】心房颤动（af）为最常见的心律失常之一，常与心血管病发病率和死亡率息息相关，近年来实验研究认为：血管紧张素受体阻滞剂(arbs)在心律失常的防治中具有一定的作用，尤其是arbs防治af已成为当今研究的热点之一，现就有关此方面的研究现状作一综述。【关键词】受体，血管紧张素；心房颤动；心律失常心房颤动（af）是临床最常见的心律失常之一。af发生后,心脏病死亡率增加2倍,脑卒中增加5倍,特别是发展成持续性房颤后,危害更大。近年来,相继的实验研究及临床试验回
2、顾分析中发现，血管紧张素受体阻滞剂（arbs）可防治af的发生,并能减少电转复af的失败率和转复后af的复发率，现在arbs在af防治中有了一定的成效,其应用前景是可观的。1af药物治疗的回顾治疗af的目的是消除症状,降低死亡率,延长生命,增加运动耐力,提高生活质量。af的治疗,包括非药物治疗(导管消融治疗、外科治疗等)和药物治疗。目前的af药物治疗策略包括控制心室率、转复并维持窦律及抗凝治疗，但在用抗心律失常药物转复成功后，长期维持窦律者不到50％，而且这些药物对重要器官的毒、副作用限制了该治疗策略
3、的实施；而控制心室率并抗凝的策略也存在着心率控制的不稳定性及抗凝治疗的不方便性，因此，针对af寻找新的防治措施是目前防治af研究的热点之一［1］。.近年来，实验研究显示arbs能保护心房电重构和结构重构［2］,流行病学研究提示arbs可防治af的发生,并能减少电转复af的失败率和转复af的复发率［3,4］。arbs的不良反应相对较少,因此,用于高血压病、心梗及心衰治疗的arbs类药物,经大量的临床试验证实,可用于防治af,有望成为防治af又一新的途径。2arbs防治af的作用2.1减少af的发生率来自
4、氯沙坦干预降低高血压患者终点事件研究（life）实验结果显示：氯沙坦与阿替洛尔相比，在血压下降相似的情况下，可以减少高血压伴左室肥厚患者af的发生率。4298人随机服用氯沙坦治疗，4182人服用阿替洛尔治疗，平均随访4.8年，氯沙坦组150例新发af，阿替洛尔组221例新发af，氯沙坦组较阿替洛尔组新发af下降33％［5］。因此,血压下降似乎不是血管紧张素转换酶抑制剂（acei）或arbs减少新发af发生率的原因。此外，最近的研究也表明，arbs也能降低射频消融术后af的发生率。anne等［6］共观察
5、了114例心房扑动消融术后的患者，发现消融前服用arbs使af发生率减少(rr=0.62，p=0.04)，在术前有af的病人相对危险度下降更明显(rr=0.30，p<0.01)。表明arbs可预防射频消融术后af的发生。2.2预防电转复后af的复发大部分af病人都用传统的治疗方法，即抗心律失常药物或电复律。对于持续性af的病人，直流电复律是恢复窦性节律的最有效方法，但由于复发比例高而应用受限。最近实验认为，胺碘酮加用arbs能更有效的防治电转复后af的复发，包括立即复发(转复后1h内复发)和亚急
6、性复发(转复后1个月内复发)［7，8］。madrid等研究154例持续性af，发作时间>7d，经电转复的患者，一组服用胺碘酮400mg/d，另一组在服用上述相同剂量胺碘酮的同时加服依贝沙坦150mg/d，术前3个星期开始服药，电转复后平均随访254d，两组患者的窦性心律维持率分别为55.91％、79.52％，两个月随访时，两组患者的窦性心律维持率为63.16％、84.79％，加用依贝沙坦使af的复发率下降了81％。madrid等应用arbs后，也使af转复后的立即复发和亚急性复发率减少。2.3提
7、高电转复成功率最近有研究认为，arbs能降低af转复时所需能量和电击次数，提高电转复成功率。madrid等研究认为,服用厄贝沙坦与未服用组比较，电转复所需能量降低，同时也使af病人转复后的立即复发和亚急性复发减少。zaman等［9］观察发现arbs可提高电转复成功率。3arbs防治af的主要机制目前研究显示，af是一种自我延续性心律失常,其中的主要机制是af引起了心房电重构或结构重构。心房电重构或结构重构的发生和发展,与肾素一血管紧张素一醛固酮系统(ras)激活及心房细胞内钙超载密切相关,因此应用ar
8、bs阻滞ras激活,降低心房肌血管紧张素ⅱ（angⅱ）含量,阻止ca2+超负荷,有可能从根本上消除af形成的基质,而成为药物防治af的有效方法。3.1arbs对心房电重构的影响1995年，a等［11］的研究显示，坎地沙坦可有效地防止快速心房起搏犬的aerp的缩短，从而提示arbs对心房电重构方面发挥重要的作用。3.2arbs对心房结构重构的影响2000年brundel等［12］报告在持续性孤立性af病人的心房组织存在着广泛肌溶解。af时心房组织学变化、超
