海藻酸钠-淀粉复合微球的制备及用于盐酸小檗碱的控制释放研究的论文

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1、海藻酸钠/淀粉复合微球的制备及用于盐酸小檗碱的控制释放研究的论文【摘要】目的应用天然药用高分子材料海藻酸钠和淀粉制备复合微球并研究其对盐酸小檗碱的控制释放性能。方法采用改进的乳化凝胶法制备复合微球，用光学显微镜观察了微球的形态，共聚焦激光扫描显微镜观察了药物的分布情况，紫外分光光度计测定了药物包封率，并测定了药物在不同介质中的释放。结果微球形态圆整，分散性好，包封率可达到80%以上，对盐酸小檗碱具有一定的缓控释效果。结论以海藻酸钠和淀粉为原料制备了性能良好的复合微球。【关键词】海藻酸钠；淀粉；微球；盐酸小檗碱chinaabstract：objectiveto

2、prepareblendmicrospheresnaturalpolymersalginateandstarchandtostudytheircontrolledreleaseperformanceonberberinehydrochloride.methodsamodifiedemulsification/gelationmethodicrospheres.shapeofthosemicrospheresicroscope.drugdistributioninsidethemicrospheres.encapsulationefficiencyinedby

3、uv-spectrophotometer.drugreleaseperformanceintediumicrospheresappearedtobesphericalandicrospheresicrospheresanceicrosphere;berberinehydrochloride　　盐酸小檗碱（berberinehydrochloride）又称盐酸黄连素，是一种异喹啉生物碱，其药理作用十分广泛，如抗菌、抗癌、抗炎、降血糖浓度、降胆固醇、舒张血管［1］等。.海藻酸钠和淀粉都属于天然高分子材料，和人体相容性好，并具有来源广泛、价格便宜的优势。海藻酸钠可

4、以被多价阳离子（如ca2+）交联形成“蛋格”结构［2］而瞬时凝胶化，反应条件温和，因而作为原料常被用来制备载药微球。复合微球通常被认为比单种材料制备的微球更具优势［3］，由于淀粉和海藻酸钠结构类似，相容性好，用它们作为材料来制备复合载药微球，可以在保证对人体无毒害的条件下，实现药物缓控释，减少服药次数，降低药物的毒副作用，提高药物的稳定性和生物利用度。　　1材料与仪器　　1.1材料　　盐酸小檗碱（98%）购自西安飞达生物技术有限公司；海藻酸钠为化学纯（高粘度）购自广东西陇化工厂；可溶性淀粉（分析纯）购自国药化学试剂公司；其余试剂均为分析纯。　　1.2仪器　　

5、94-2恒温磁力搅拌器（上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司）。tu-1900型紫外分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）。cfm-300荧光生物显微镜（上海长方光学仪器厂）。mrc1024型激光共聚焦显微镜(英国bio-rad公司)。　　2方法与结果　　2.1海藻酸钠/淀粉复合微球的制备　　采用改进的乳化凝胶法，首先配置1.5%海藻酸钠(l混合水溶液，然后加入60ml液体石蜡作为油相，2ml司盘-80和吐温-80（9:1，v/v）作为乳化剂，搅拌形成乳液a。同样，配置6ml质量浓度为8%的cacl2溶液，加入20ml液体石蜡和0.5ml乳化剂后再加入2ml乙醇搅

6、拌得到乳液b。光学显微镜下观察均形成稳定乳液后将乳液b加入乳液a中进行交联反应。10min后停止反应，离心分离得到微球，依次用醋酸乙酯、无水乙醇、去离子水进行洗涤，室温放置干燥。不加入盐酸小檗碱而其他条件相同以制备空白微球。　　2.2标准曲线的测定　　2.2.1测定吸收波长的选取　　分别精密配置20μg/ml的盐酸小檗碱水溶液和20μg/ml的空白微球溶液，用紫外分光光度计在波长为200～700nm处进行扫描，得到吸收曲线(见图1)，盐酸小檗碱分别在波长为227，265和345nm处有3个大的吸收峰，空白微球在波长超过330nm后基本无吸收,为避免空白微球对

7、药物浓度测定的影响，选取345nm作为测定吸收波长。　　2.2.2标准曲线的绘制　　精密称取5mg盐酸小檗碱溶于去离子水中并定容于100ml容量瓶中。分别取2.0，3.0，4.0，5.0，6.0和8.0ml置于10ml容量瓶中，用去离子水稀释至刻度，在345nm波长处测定盐酸小檗碱的吸光度，绘制吸光度对浓度（μg·ml-1）的标准曲线，并求得回归方程为：y=0.06565x-0.02254，r=0.9998,表明盐酸小檗碱在10～40μg·ml-1的浓度范围内线性关系良好。　　2.3微球包封率的测定和计算　　取载药微球5mg，用1%（l容量瓶中。置于恒温振荡

8、器中，在(37±0.5)℃下以150r/min的转速