盐酸小檗碱树脂复合物胃粘附缓释微囊的制备与评价

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1、沈阳药科大学硕士学位论文缩略词表摘要本文选用抗菌药盐酸小檗碱(Berbaminehydrochloride，B均作为模型药物，将其与新型药物载体离子交换树J]旨(Ion．exchangeresin，IER)相结合形成药物树脂复合物(Drug-IonexchangeResinComplexes，DRC)，并采用乳化溶剂挥干法包裹胃粘附缓释衣层，得到最终产品——盐酸小檗碱树脂复合物胃粘附缓释微囊(ad．ERDRC)。同时在本文中对该制剂的体内外动力学和释药机制进行了探讨与评价。具体内容如下：1)采用静态交换法制备

2、药物树脂复合物，考察不同因素对树脂载药能力影响，并对树脂载药过程中离子交换反应的动力学及热力学进行探讨。根据不同载药因素考察结果确定最终载药条件为：选用IRP88离子交换树脂作为载体，在37。C，pH5．0，初始药液浓度为1．0mg·mL。条件下进行载药；运用差示扫描量热法(DSC)证明药物与离子交换树脂之间紧密结合；热力学研究结果表明该反应为可自发正向进行的吸热反应。2)以五相似因子作为指标考察温度、转速、氢离子浓度变化是否对药物树脂复合物的释放产生影响。实验结果显示温度和氢离子浓度变化对药物树脂复合物中药

3、物释放影响明显，转速条件对释放没有明显影响，同时药物释放符合Viswanathan方程。31采用W／O型乳化——溶剂挥干法给DRC包裹缓释粘附衣层，通过对包衣工艺的考察与包衣处方的优化，综合考虑最终的包衣工艺为：乙醇(V)：液体石蜡(v)：Span80(w)=4：30：3在30。C条件下固化，300r·min。1搅拌挥8h后用布氏漏斗抽滤，收集微囊，石油醚洗涤，25。C真空干燥24h。达到设计释放和粘附要求的包衣处方为：Carbopol934(Cp934)与DRC比例为0．75；Eudragit与DRC的比例

4、为0．9；EudragitRS(ERS)与EudragitRL(ERL)的比例为0．6。4)建立BH在胃组织及其粘膜组织中药物浓度检测方法，并利用该方法监测大鼠口服药物后胃组织及其粘膜组织中药物浓度随时间变化的趋势。结果显示受试制剂(a4．ERDRC)与参比普通制剂相比可达到相似的胃组织药物浓度，但在胃组织中可维持较长时间高药物浓度。经模型拟合，参比制剂与受试制剂从胃组织内消除符合一级速度方程。5)经最小抑菌试验证明盐酸小檗碱对幽门螺旋杆菌的MIC为50099·mL。1沈阳药科大学硕士学位论文缩略词表6)经1

5、，一闪烁扫描示踪法证明受试制剂(ad—ERDRC)与参比普通制剂相比确实具有更好的胃内滞留能力。关键词：离子交换树脂；盐酸小檗碱：微囊；胃粘附缓释制剂沈阳药科大学硕士学位论文ABSTRACTAnovelmucoadhesiveextendreleasemicrocapsule(ad—ERDRC)withdrug—resincomplexcore(DRC)wasdevelopedinthispaper．TheAPIisberberinehydrochloride(BH)whichWasloadedontheno

6、velpharmaceuticalingredientIon-exchangeresin(IER)．Byin—liquiddrying，theDRCwascoated谢thmucoadhesiveextendreleaseingredients．Theinvitroandinvivodrugreleasekineticsandmechanismwerestudiedalso．Themaincontentsinclude：1)TheDRCweremadebybathmethod．Thecouplesoffact

7、orswhichcouldinfluenceontherateandequilibriumofionexchangereactionwereinvestigated．ItWasprovedthattheexchangereactionbetweenBHandresinWasanendothermicandspontaneousreactionbystudyingitsexchangekineticsandthermodynamics．TheIRP88IERWasselectedasthedrugcarrier

8、,whichloadthedrugat37。C，pH5．0，1．0rag·mL～initialdrugconcentration．TheDSCmethoddemonstratedthatthecombinationforcebetweenBHandIERWasstrong．2)‘Similarityfactor’Awasusedastheparameterofjudgeintheinvestigat