盐酸小檗碱自组装小珠载药系统的制备与体外评价-论文.pdf

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1、第38卷第12期中圈中药杂志VoJ1．38，Issue122013年6月uBe，2013·制剂与炮制·盐酸小檗碱自组装小珠载药系统的制备与体外评价刘川，许岩，欧阳辉，易涛(1．西南大学药学院，重庆400715；2．澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室，澳门药物及健康应用研究院，澳门000853)[摘要]该文主要研究一种使用一环糊精和大豆油在室温下连续振荡即可制得的自组装小珠给药系统，在制备过程中不需要使用任何表面活性剂或有机溶剂。以盐酸小檗碱为模型药物，对制备的小珠进行形态、结构、载药量、体外释药行为考

2、察。药物的负载方法为制备之前溶解于大豆油中，小珠粒径为(2．25±0．23)mm，载药量为(67．02-4-0．64)g·g～。荧光标记后激光共聚焦显微镜观察显示，小珠为核壳结构，水难溶性药物主要分布在大豆油内核中。小珠在模拟肠液中的释药速率和累积释药量均显著高于原料药。这表明小珠是一种适用于水难溶性中药的有发展潜力的脂质新剂型。[关键词]小珠；Or．环糊精；大豆油；盐酸小檗碱；自组装给药系统；脂质制剂脂质制剂可以提高水难溶性药物的口服生物利Agilent1200高效液相色谱(美国安捷伦科技有限公用度1-

3、2]，如脂质纳米粒4。、微乳刮和自乳化给药司)；DZF-6050真空干燥箱(上海齐欣科学仪器有限系统等。这些脂质制剂在制备过程中常需使用公司)；Coolsafe100-9Pro真空冷冻干燥仪(丹麦表面活性剂或有机溶剂，可能产生过敏、黏膜刺激、Labogene公司)；LeicaTcsspzAoBs激光共聚焦显微溶血甚至致癌等毒副作用叫；而且许多脂质制剂镜(德国徕卡有限公司)；HitachiS-3000N扫描电子的制备方法复杂，对制备条件(如温度，pH，压力等)显微镜(日本日立公司)；尼康SMZ-1000体视

4、显微要求较高，可能影响药物稳定性剖。镜(日本尼康仪器有限公司)；Image-ProPlus6．0软小珠(beads)作为一种基于环糊精与油相互作件(mediacybernetics公司)。用的新型自组装脂质给药系统，仅使用环糊精、油、．CD(批号60P306，德国瓦克化学有限公司，药水3种材料在室温下连续振荡，即可获得的毫米尺用级)；大豆油(批号y12080204-3-01，铁岭北亚药用寸囊腔结构的球状颗粒。在制备过程中不需使油有限公司，注射级，皂化值191，碘值129)；BH(批用任何表面活性剂或者有机

5、溶剂，其脂质内核能够号H20044706，四川省玉鑫药业有限公司)；其他所负载水难溶性药物或脂溶性药物，可提高口服生物有试剂均为分析纯。利用度，具有很好的发展应用前景¨。2方法中药活性成分盐酸小檗碱(berberinehydrochlo．2．1beads的制备条件优化ride，BH)具有降血脂、降血糖、抗肿瘤等作用，由于根据文献[12]和预试验结果，将大豆油16mL其水难溶性、口服生物利用度低在实际使用中受到加入至11．25％的O／一CD溶液40mL中，密封后将其限制¨，本研究以BH为模型药物，采用Ot一

6、环糊精放置于恒温振荡摇床，分别在不同转速(150，175，(．cyclodextrin，Ot—CD)与大豆油室温振摇法制备200r·min)和不同温度(24，28，32℃)下持续振BHbeads，并研究评价其体外性质和释药性能，以期摇5d，观察最终结果以确定较优的制备条件。为进一步深入进行药动学研究提供基础。2．2空白beads的制备1材料将大豆油16mL加入至11．25％的Ot-CD溶液HYG．A全温摇瓶柜(江苏太仓市实验设备厂)；40mL中，密封后将其放置于恒温振荡摇床，按研究确定的较优制备条件(温度

7、和转速)持续振摇，直至[稿件编号]20130228001出现大量beads。使用纯水对beads进行多次洗涤，[基金项目]澳门科学技术发展基金项目(051／2012／A)冷冻干燥即可获得成品。[通信作者]易涛，助理教授，主要研究方向为纳米药物和分子药剂学，Tel：(853)88972935，E—mail：yiaaron@outlook．oom2．3beads的荧光标记取少量钙黄绿素和尼罗红·1924·第38卷第12期中圈中药杂畚VJo1．38，Issue122013年6月une，2013分别溶解于．CD溶

8、液和大豆油中，后续制备方法水稀释至100mL，调节pH至6．8，即得。与空白beads一致。分别称取一定量的BH—beads和BH加入至透2．4BH的含量测定方法析袋(33mm×60mm，截留相对分子质量1万)中，UltimateODS色谱柱(4．6mm×250mm，5再放人装有模拟肠液30mL的EP管中，在37℃，txm)；EasyGuard预柱(4．6mm×10mm)；柱温2575r·min条件下持续振摇，分别在1，3，5