盐酸表阿毒素海藻酸钠微球的制备及其肝动脉栓塞的实验研究

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其他教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个体和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：日期：>矿}坐亨以L学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容一致。苏州大学有权向国家图书

2、馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在——年——月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：导师签名：日期：型!：二生∑日期：型!尘∥∥盐酸表阿霉素海藻酸钠微球的制备及其肝动脉栓塞的实验研究中文摘要目的：本研究选用海藻酸钠为载体材料，盐酸表阿霉素为模型药，制备载盐酸表阿霉素海藻酸钠微

3、球，分析表征其一般理化性质特点。通过介入手段将微球输送到模型动物的靶器官，对其体内抗肿瘤作用进行了初步研究，为该微球的进一步开发利用奠定良好的前期实验基础。方法：(1)采用乳化凝胶化法制备盐酸表阿霉素海藻酸钠微球，用光学显微镜考察微球的粒径大小及分布，场发射扫描电镜观察微球的表面形态，采用红外光谱法(FT-IR)验证微球的构成，采用体外动态透析法在pH7．4磷酸盐缓冲液释放介质中测定微球的溶胀性及释药性能。同时对微球的粉体学性质、悬浮性及导管推注实验进行考察。(2)采用超声引导下经皮活检针穿刺种植肿瘤组织条法建立兔VX．2肝癌模型，于不同时

4、间用超声和CT对肿瘤进行监测，对肿瘤种植成功率及模型的生物学特性进行评价。(3)取肝内种植好的VX．2荷瘤兔40只，随机分成4组，每组10只。股动脉穿刺插管经肝动脉分别给予A组：盐酸表阿霉素海藻酸钠微球(EPI．ALG．MS，100mg／kg)；B组：空白海藻酸钠微球(ALG．MS，100mg／kg)；C组：盐酸表阿霉素溶液(EPI，5．37mg／kg)；D组：不做任何治疗。治疗后，观察各组兔肝功能的变化、肝肿瘤体积的变化、肿瘤坏死程度及生存时间。结果：(1)制备的EPI．ALG．MS外观呈圆整球形，平均粒径在(113士22．14)¨m，载

5、药量及包封率分别为(5．37士0．24)％和(63．79士5．62)％；红外光谱(FT-IR)表明表阿霉素均匀包载在微球骨架中。药物在体外缓慢释放，12h内呈突释，3d累积释放量达30％。溶胀实验表明海藻酸钠凝胶微球在PH7．4的磷酸缓冲液中，50min左右基本溶胀完全。粉体学性质考察结果符合要求，流动性好，悬浮性好。导管推注实验表明微球不堵塞管道，推注顺利。(2)种植2周后肿瘤生长迅速，3周时肿瘤直径达到2cm左右，3周后肿瘤内部开始出现坏死。(3)栓塞术后ld，A、B、C、D组实验兔血清ALT平均水平分别为：(563．22士36．25)

6、U／L、(493．67土19．55)U／L、(430．52士28．19)U／L及(44．98士8．30)U／L；平均血清AST为：(759．31士29．37)中文摘要盐酸表阿霉素海藻酸钠微球的制备及其肝动脉栓塞的实验研究U／L、(588．41+35．21)U／L、(531．87-4-14．79)U／L及(46．26-4-6．08)U／L；两两比较显示：A、B、c组与D组差异均有统计学意义(尸<0．05)，其他两组间比较差异无统计学意义(P>0．05)。载药微球组肿瘤坏死率高于其它三组，肿瘤平均坏死率达66．32+1．62％。对照组中位生存时

7、间为18d，肝动脉灌注游离表阿霉素组中位生存时间为22d，空白微球组中位生存时间为29d；载药微球组治疗组中位生存时间为36d，组间比较差异有显著性(P<0．05)。结论：用乳化凝胶化法制备的EPI．ALG．MS性质稳定，表征符合要求，工艺简单易行，具有药物缓释性。EPI．ALG．MS是一种有效、低毒的药物缓释新剂型，具有重大开发价值，在局部治疗肝癌方面有良好的临床应用前景。关键词：表阿霉素；海藻酸钠；微球；制备；实验研究II作者：陈红栓指导教师：靳勇盐酸表阿霉素海藻酸钠微球的制备及其肝动脉栓塞的实验研究英文摘要PreparationofE

8、pirubicinHydrochlorideAlginateMicrospheresanditsexperimentalstudyfortranscatheterarterial