全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶vsmc增殖及akt1表达影响

《全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶vsmc增殖及akt1表达影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶VSMC增殖及AKT1表达影响：张青青董果雄张社华【摘要】目的探讨全反式维甲酸(atRA)对兔颈动脉内膜损伤后内膜增生以及蛋白激酶B(AKT1)、增殖细胞核抗原（PA）表达的影响和机制。方法新西兰雄性大白兔36只，随机分为6组：假手术A、B组,手术A、B组,手术并予atRA治疗A、B组（治疗A、B组），每组各6只。各组均给予高脂饮食14d后，手术组作颈动脉内膜损伤模型。治疗组于术前3d开始每天给予atRA灌胃，其余操作同手术组。假手术组手术但不损伤内膜。于术后7d处死A组动物，28

2、d处死B组动物。采取颈动脉标本，对血管粥样硬化病变进行大体形态学观察，用免疫组化法检测粥样硬化病灶中AKT1、PA的表达水平。结果手术组术后7d内膜开始增生，28d时增生明显，粥样斑块形成，管腔狭窄，AKT1、PA阳性表达明显。治疗组内膜增生较轻，28d时，内膜面积及斑块厚度低于手术组(t=3.797、3.704,P<0.01)，AKT1、PA阳性表达指数亦低于手术组(t=4.741、2.890,P<0.05)。结论atRA能抑制兔颈动脉内皮损伤后AKT1、PA的表达，抑制平滑肌细胞增殖，从而抑制内膜增

3、生及动脉粥样硬化病变进程。【关键词】维甲酸；肌细胞,平滑肌；冠状动脉再狭窄；原癌基因蛋白质cakt　　［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofalltransretinoicacid(atRA)onintimaproliferationandexpressionsofAKT1andPAinrabbitcarotidarteryafterendomembraneinjury.MethodsThirtysixNeizedtosixgroups:shamoper

4、ationgroupAandgroupB;operationgroupAandgroupB;andtreatmentgroupAandgroupB.Alltherabbitsodelofcarotidarteryendomembraneinjuryentgroups,rabbitsoperationgroupsunderembrane.RabbitsingroupsAensinationandimmunohistochemistrystudyusedfordetectionoftheexpressionsofAK

5、T1andPAproteins.ResultsSevendaysafteroperation,neointimaformationeobviousafetr28daysenandexpressionsofAKT1andPA.Inthetreatmentgroup,thereildintimaproliferation,and,28daysaftersurgery,theintimaareaallerandtheplagueentgroupembraneofrabbitcarotidartery,inhibitthe

6、proliferationofvascularsmoothmusclecells,andthereforeinhibitneointimaproliferationandprogressionofatherosclerosis.［KEYC）的过度增殖。全反式维甲酸(atRA)是维生素A的天然衍生物，近年来研究发现它可抑制VSMC的表型转化、迁移，调节细胞内信号转导通路及细胞周期进程，从而影响新生内膜形成的多个环节[12]。蛋白激酶B(AKT1)是细胞内信号转导通路中重要的信号分子，调控细胞多种基本功能，尤其在细胞

7、增殖和存活方面发挥着关键作用。本文旨在进一步探讨atRA抑制VSMC增生、预防RS发生的机制，为临床选药提供依据。　　1材料和方法　　1.1动物分组及模型制作新西兰雄性大白兔36只，青岛市动物实验中心提供，4月龄，体质量（2.50±0.12）kg。随机分为6组：治疗A组，治疗B组，手术A组，手术B组，假手术A组，假手术B组。治疗组和手术组每日进食150g高脂饲料（每100g饲料含猪油6.0g,胆固醇1.5g,基础饲料92.5g。），假手术组每日进食150g基础饲料，均自由饮水。各组动物饲养14d后在无菌操作下进行手

8、术：手术组行颈动脉内膜空气干燥术，治疗组于术前3d开始给予atRA(重庆华邦制药公司)6mg·kg-1·d-1灌胃，其余操作同手术组。假手术组分离颈动脉但不损伤内膜。各组术后每天肌注青霉素40万单位，连续3d。分别于术后7d时处死A组动物，28d时处死B组动物，取病变部位血管等距切分4～5段，40g/L中性缓冲甲醛固定，石蜡包埋，血管标本横截面切片(3μm)