全反式维甲酸与亚砷酸对nb细胞cdb表达的影响

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1、山西医科大学硕士学位论文月Ｕ吾急性早幼粒细胞性白血病（ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａＡＰＬ）是急性髓细胞性白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＡＭＬ）的一个亚型，是起源于造血细胞的恶性克隆性疾病，表现为骨髓中恶变的早幼粒细胞大量增殖≥３０％。其独特的细胞形态属于ＦＡＢ（Ｆｒａｎｃｅ—Ａｍｅｒｉｃａ．Ｂｒｉｔｉｓｈ协作组）分型中的ＡＭＬ．Ｍ３型，以青壮年发病为主，占成人急性髓细胞性白血病的１０％一４０％左右。近年来，随着细胞遗传学、分子生物学的飞速发展，发现ＡＰＬ中ｔ（１５；１７）与Ｍ３存在一致性，２

2、００１年ＷＨＯ将ＡＰＬ重新归类并且命名为“伴有再现性遗传学异常的ＡＭＬｓ：伴有ｔ（１５；１７）（ｑ２２；ｑ２１）；（ＰＭＬ／ＲＡＲｃｔ）及变异型的急性早幼粒细胞性白血病…。临床上ＡＰＬ患者由于异常的早幼粒细胞生物学特性引起的凝血障碍，极易并发ＤＩＣ，因此患者的早期病死率高。进入八十年代，自从维甲酸（ＲＡ）、亚砷酸（Ａｓ２０３）相继应用于ＡＰＬ患者，ＡＰＬ的诱导分化治疗开辟了肿瘤治疗的新纪元。国内外大宗实验临床研究均证实ＲＡ、Ａｓ２０３可快速改善ＡＰＬ患者凝血障碍，不仅降低了Ａ＿ＰＬ患者的早期病死率，且大大提高了完全缓解率和无病生存期，是

3、公认的强有效的诱导分化剂。但另一方面，在ＡＰＬ诱导治疗过程中，大多数发生外周血白细胞增高即高白细胞血症，甚至白细胞淤滞，并浸润组织、器官，引起栓塞，导致呼吸窘迫、多脏器梗塞、功能衰竭，用ＲＡ者称为维甲酸综合征（ＲＡＳ），用Ａｓ２０３者称为维甲酸样综合征，二者统称为急性早幼粒细胞白血病分化综合征［２】（ＡＰＬ分化综合征）。ＡＰＬ分化综合征是ＡＰＬ诱导分化治疗过程中出现的一种独特现象，发生时间为诱导治疗２天．２６天，中位天数为７天，常伴外周血白细胞增高，临床主要表现为发热、体重增加、呼吸困难、低氧血症、肺部浸润、浆膜腔积液ｆ３】【４】。由于

4、其发病快、病情凶险、病死率较高，ＡＰＬ分化综合征的早期诊断及有效治疗受到重视，但目前其发病机制尚未完全清楚。因此，研究其发病机制显得非常重要和有意义。有人研究全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导后ＡＰＬ细胞黏附性的变化在高白细胞血症、维甲酸综合征中起重要作用【５】，故推测Ａｓ２０３诱导治疗ＡＰＬ过程中，其黏附分子的变化亦可能在高白细胞血症、维甲酸样综合征中发挥作用。黏附分子（ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅＡＭ）是指存在于细胞表面并介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质（ＥＸＭ）间黏附作用的膜表面糖蛋白。黏附分子参与细胞接触，传递细胞内信息，

5、参与细胞信号转导与活化以及细胞的生长分化，具有调节细胞粘附、运动、伸展、移动、分化、增殖与吞噬的作用。它们在胚胎的发育和分化、正常组织结构的维持，炎症与免疫应答、伤口的修复、凝血及肿瘤的浸润和转移等多种生理病理过程中均具有重要作用。按照黏附分子的分子结构和免疫效应的不同，黏附分子至少可分为五类：选择素家族（ｓｅｌｅｃｔｉｎｆａｍｉｌｙ）、整合素家族（ｉｎｔｅｇｒｉｎｆａｍｉｌｙ）、免疫球蛋白超家族（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ山西医科大学硕士学位论文ｓｕｐｅｒｆｉａｍｉｌｙ）、钙依赖黏附素家族（ｃａｄｈｅｒｉｎｆａｍｉｌｙ）以及某些尚未

6、归类的分子如ＣＤ４４、ＣＤ３６等。近年来研究表明黏附分子在正常骨髓的表达构成了细胞与细胞、细胞与基质相互识别和黏附的基础，参与造血细胞的迁移、定位、增殖、分化等。而且多种黏附分子在白血病细胞上亦有表达，与急性白血病细胞的归巢与动员关系密切，伴随着急性白血病的发生、发展及转移、浸润的全过程。随着流式细胞术的广泛应用，普遍认为黏附分子与ＡＭＬ发生、发展及转归相关，对ＡＭＬ的分型，指导ＡＭＬ的治疗，监测ＡＭＬ发展及预后有一定意义。目前人们对成熟白细胞穿过血管内皮细胞，进入外周血机制研究较多，大部分已阐明，认为黏附分子与其受体的相互作用导致了白

7、细胞黏附并移行穿过血管内皮细胞。其中Ｄ２整和素家族的ＬＦＡ一１（１ｅｕｃｏｃｙｔｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ。１ＣＤｌｌａ／ＣＤｌ８白细胞功能抗原一１）、Ｍａｃ一１（ＣＤｌｌｂ／ＣＤｌ８ＩＩＩ型补体受体）及其配体ＩＣＡＭ—ｌ、２、３（ｉｍｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ一１、２、３细胞间黏附分子．１、２、３）相互作用介导白细胞一内皮细胞紧密黏附和移行是白细胞穿过血管内皮细胞进入组织的关键【６Ｊ。在ＡＰＬ，黏附分子亦介导了ＡＰＬ细胞与内皮细胞、骨髓基质及基质细胞黏附，最终导致了ＡＰＬ细胞沿血管壁滚动，紧密

8、黏附及移行穿过血管壁【，Ｊ。然而，ＡＰＬ细胞表达的黏附分子与成熟白细胞及其他类型白血病细胞不同。Ｐａｉｅｔｔａ【８】发现：ＡＰＬ细胞缺乏ＣＤｌｌａ、ＣＤｌｌｂ、ＣＤｌ８、ＨＬＡ—ＤＲ的表达。其中ＣＤｌｌｂ是