全反式维甲酸对多种恶性肿瘤细胞血管生成的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheimpactofall·-transretinoicacidonthebloodvesselsofavarietyofmalignantcellsgenerateBy：ZhenzhenWangSupervisor：Prof．TaiyingLuTheFirstClinicalMedicalCollegeofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明IIIIIIIIIIIlUIIIII

2、IIY2313483本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑

3、州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要全反式维甲酸对多种肿瘤细胞血管生成的影响研究生王珍珍导师路太英郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052背景及目的2012年经流行病学统计，我国恶性肿瘤发病前十位主要是肺癌、消化系统癌(胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、胰腺癌)、乳腺癌、淋巴瘤、膀胱

4、癌、甲状腺癌。这十类肿瘤占全部恶性肿瘤发病的76．39％。根据第2l届世界抗癌大会公布的数据，中国癌症发生率目前处于快速上升期。在河南，目前食管癌发病率仍较其它地区高，并且，男性罹患肺恶性肿瘤及女性罹患乳腺癌的发生率持高不下，抗癌治疗在河南的卫生系统总费用支出中占很大比例。恶性肿瘤的内科治疗在基础研究成果的基础上，正在不断推进，较大幅度的提高了癌症生存率。自1971年，由哈佛大学judahfolkman博士提出肿瘤生长的血管依赖性理论后，全球肿瘤内科专家、药物专家等在肿瘤治疗中创出一种全新的有别于肿瘤杀死概念的治疗策略

5、，即抗血管生成+抗细胞增殖的A+策略。肿瘤细胞引起的新生血管过程受局部组织中分泌的调节因子调控。起促进作用的调节因子如下：血管内皮细胞生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basicFibroblastGrowthFactors，bFGF)、血小板衍生生长因子(Platelet．DerivedGrowthfactor,PDGF)、血管生成素(Angiopoietin，Ang)、肿瘤坏死因子．0(TumorNecrosisFactor-O，TNF．Q

6、)、转化生长因子．B(TransformingGrowthFactor-B，TGF．B)、表皮生长因子(EpidemalGrowthFactor,EGF)、纤溶酶原激活因子(PlasminogenActivator,PA)摘要等，另外还有一些小分子的脂类、核苷酸及维生素。而干扰素．Q(Interferon．Q，IFN．Q)、内皮细胞抑制素(endostatin)、血管抑制素(angiostatin)、血小板因子4、碱性成纤维细胞生长因子可溶性受体等发挥抑制作用。在肿瘤细胞促进新生血管过程中，VEGF起到非常重要及关键的

7、作用。基础实验创造体外的血管生成模型，其中显示VEGF及其受体可导致内皮细胞增殖和新的血管生成，故其目前作为主要血管生成抑制剂的靶点。临床治疗肿瘤方面痴线以VEGF及其受体为靶点的一种治疗方法，贝伐单抗(bevacizumab)，又名：重组人源性抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗，是对这一策略由理论变为现实的有力证据，贝伐单抗可与血管内皮生长因子(VEGF)结合，阻断其与受体在内皮细胞表面结合，进而阻断器介导的血管生成过程。之后由我国自主研发的重组人血管内皮抑制素(恩度)就是血管生成抑制类生物制品，其目标靶点亦为血管内皮生长

8、生成因子。维甲酸为维生素A的衍生物，在调控细胞生长，分化、凋亡等过程中起重要作用，维甲酸类化合物初始为治疗银屑病的有效药物，因其可明显控制角质形成细胞的增殖及炎症细胞浸润，后由我国学者王振义首次使用全反式维甲酸(ATRA)治疗急性非淋巴细胞白血病中的M3型，获得了肯定的疗效。许多研究证明，维甲酸类化合物作用广泛，可诱导肿瘤细胞分化