全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶vsmc增殖及akt1表达影响论文

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1、全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶VSMC增殖及AKT1表达影响论文张青青董果雄张社华【摘要】目的探讨全反式维甲酸(atRA)对兔颈动脉内膜损伤后内膜增生以及蛋白激酶B(AKT1)、增殖细胞核抗原（PA）表达的影响和机制。方法新西兰雄性大白兔36只，随机分为6组：假手术A、B组,手术A、B组,手术并予atRA治疗A、B组（治疗A、B组），每组各6只。各组均给予高脂饮食14d后，手术组作颈动脉内膜损伤模型。治疗组于术前3d开始每天给予atRA灌胃，其余操作同手术组。假手术组手术但不损伤内膜。于术后7d处死A组动物，28d处死B组动物。采取颈动脉标本，对血

2、管粥样硬化病变进行大体形态学观察，用免疫组化法检测粥样硬化病灶中AKT1、PA的表达水平。结果手术组术后7d内膜开始增生.freelaproliferationandexpressionsofAKT1andPAinrabbitcarotidarteryafterendomembraneinjury.MethodsThirtysixNeizedtosixgroups:shamoperationgroupAandgroupB;operationgroupAandgroupB;andtreatmentgroupAandgroupB.Alltherabbi

3、tsodelofcarotidarteryendomembraneinjuryentgroups,rabbitsoperationgroupsunderembrane.RabbitsingroupsAensinationandimmunohistochemistrystudyusedfordetectionoftheexpressionsofAKT1andPAproteins.ResultsSevendaysafteroperation,neointimaformationeobviousafetr28daysenandexpressionsofAK

4、T1andPA.Inthetreatmentgroup,thereildintimaproliferation,and,.freelaareaallerandtheplagueentgroupembraneofrabbitcarotidartery,inhibittheproliferationofvascularsmoothmusclecells,andthereforeinhibitneointimaproliferationandprogressionofatherosclerosis.［KEYC）的过度增殖。全反式维甲酸(atRA)是维生素A的

5、天然衍生物，近年来研究发现它可抑制VSMC的表型转化、迁移，调节细胞内信号转导通路及细胞周期进程，从而影响新生内膜形成的多个环节12。蛋白激酶B(AKT1)是细胞内信号转导通路中重要的信号分子，调控细胞多种基本功能，尤其在细胞增殖和存活方面发挥着关键作用。本文旨在进一步探讨atRA抑制VSMC增生、预防RS发生的机制，为临床选药提供依据。1材料和方法1.1动物分组及模型制作新西兰雄性大白兔36只，青岛市动物实验中心提供，4月龄，体质量（2.50±0.12）kg。随机分为6组：治疗A组，治疗B组，手术A组，手术B组，假手术A组，假手术B组。治疗组和手术

6、组每日进食150g高脂饲料（每100g饲料含猪油6.0g,胆固醇1.5g,基础饲料92.5g。），假手术组每日进食150g基础饲料，均自由饮水。各组动物饲养14d后在无菌操作下进行手术：手术组行颈动脉内膜空气干燥术，治疗组于术前3d开始给予atRA(重庆华邦制药公司)6mg·kg-1·d-1灌胃，其余操作同手术组。假手术组分离颈动脉但不损伤内膜。各组术后每天肌注青霉素40万单位，连续3d。分别于术后7d时处死A组动物，28d时处死B组动物，取病变部位血管等距切分4～5段，40g/L中性缓冲甲醛固定，石蜡包埋，血管标本横截面切片(3μm)。1.2血管形态

7、学及动脉粥样硬化病变检测术后取出血管段，先进行大体肉眼观察。蜡块标本切片行苏木精伊红染色（HE染色），显微镜下观察血管结构，采用图像分析软件ImageProPlus(IPP)进行图像分析，测定各个血管截面的内膜面积(IA)、中膜面积(MA)，计算内膜/中膜面积比（I/M)、管腔狭窄度(LSD)。LSD=内膜面积/内弹力板下面积×100％，取平均值。取术后28d切片，显微镜下观察动脉粥样硬化病变情况，根据AHA对动脉粥样硬化的分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)计数每期发生动物例数，以最重病变为准，测量动脉粥样硬化病变最厚处内弹力板至腔面垂直距离，作为该动物的最大斑

8、块厚度。1.3AKT1和增殖细胞核抗原(PA)表达检测采用免疫组织化学二步法行AKT1（即用型