神经降压素对帕金森病模型大鼠纹状体da含量影响

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1、神经降压素对帕金森病模型大鼠纹状体DA含量影响【摘要】目的观察神经降压素(NT)对正常和帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量的影响。方法采用6羟基多巴胺(6OHDA)单侧损毁内侧前脑束制备帕金森病大鼠模型。将5μL1mmol/LNT或生理盐水双侧缓慢注入正常及帕金森病模型大鼠侧脑室30min后，利用高效液相色谱分析(HPLC)法检测纹状体DA及其代谢产物高香草酸(HVA)和3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)含量的变化。结果正常大鼠NT组纹状体DA含量与生理盐水组相比均明显升高(t=5.32，P<0.01)。帕金森病模型大鼠生理盐水组损毁侧纹状体D

2、A含量与未损毁侧和正常大鼠生理盐水组相比明显降低(F=61.23，P<0.001);损毁侧纹状体DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVA/DA均明显高于未损毁侧和正常大鼠生理盐水组(F=27.52、21.12、28.43，P<0.001)。帕金森病模型大鼠侧脑室注射NT可明显提高两侧纹状体DA的含量(t=3.87、2.26，P<0.05)。结论NT可增加正常及帕金森病模型大鼠纹状体DA的含量，提示NT具有抗帕金森病效应。【关键词】神经降压素;帕金森病;纹状体;多巴胺;色谱法,液相;大鼠[ABSTRACT]ObjectiveToob

3、servetheeffectsofneurotensinonstriataldopaminecontentinnormalandParkinsonianrats.MethodsAratmodelofParkinsondisease(PD)createdbyunilateraladministrationof6hydroxydopamine(6OHDA)intothemedialforebrainbundle.Afterbilateralintracerebroventricularadministrationof1mmol/Lneurotensinorsaline(5

4、μL),highperformanceliquidchromatography(HPLC)ineanditsmetabolites:homovanillic(HVA)and3,4dihydroxyphenylaceticacid(DOPAC).ResultsInnormalrats,microinjectionofneurotensinsignificantlyelevatedtheconcentrationofdopamineinthestriatum(t=5.32,P<0.01).InPDmodelrats,thestriataldopaminelevelon

5、thelesionedsidealrats(F=61.23,P<0.01),icroinjectionofneurotensinsignificantlyelevatedthestriataldopaminelevelonbothsidesofPDmodelrats(t=3.87,2.26;P<0.05).ConclusionNeurotensinincreasesthedopaminelevelinstriatumonbothnormalandPDmodelrats,ayexertantiparkinsonianeffects.　　[KEY;dopamine

6、;chromatography,liquid;rats　　帕金森病是人类一种常见的神经退行性疾病，主要病理改变是黑质纹状体通路多巴胺(DA)神经元渐进性的缺失。神经降压素(NT)是一种由13个氨基酸组成的肽类物质，广泛存在于中枢神经系统及胃肠道。已有实验证实，NT与DA共存于神经系统的许多部位，并且这两个系统相互影响，相互作用[1]。以往研究证实全身给予一种可以穿透血脑脊液屏障的NT类似物可以起到抗帕金森病的效应[2]，然而其作用机制仍不清楚。我们以往的工作证实，NT通过兴奋苍白球神经元从而改善帕金森病模型大鼠僵直的症状。本实验旨在探讨脑内NT对正常和帕金森病模型大鼠纹

7、状体DA及其代谢产物含量的影响，为进一步阐明帕金森病的发病机制提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1动物实验选用健康成年雄性a公司。高效液相色谱仪为美国g/kg)麻醉后，固定于脑立体定位仪上。参照Paxinosandm，旁开1.7mm，颅骨表面下8.4mm。注射速度1μL/min，4min内注完，停针10min，缓慢拔针缝皮。术后腹腔注射10万单位青霉素钠预防感染。术后14d，大鼠皮下注射0.2mg/kg的APO，观察大鼠对侧旋转速度，旋转速度不小于7r/min，30min总数大于210r为合格帕金森病模型