损毁帕金森病大鼠腹侧苍白球对纹状体内谷氨酸含量的影响

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时间:2018-11-24

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1、损毁帕金森病大鼠腹侧苍白球对纹状体内谷氨酸含量的影响作者:曾水林,李涛,杨鹏,康学军,萧静,黄晓,刘俊华【关键词】帕金森病Contentchangesofglutamicacidinstriatuminducedbylesionofventralpalliduminratsicacid(Glu)inthestriatumafterlesionofventralpallidum(VP)inParkinsonsdisease(PD)rats.METHODS:ThemodelofPDadebyinjecting6hydroxyd

2、opamine(6OHDA)intotheleftsubstantianigraparspacta(SNc)andventraltegmentalarea(VTA)oftherats.AfterdamagingVPofthePDrats,byhighpressureliquidchromatography(HPLC)arkedly,andthecontentofGluinstriatum(μg/g)(3.0±0.4)al(2.2±0.7),model(1.3±0.2)andshamgroups(1.4±0.4)(P<

3、0.05).Itreachedthepeakat2ndaybebeneficialforthetreatmentofPD.  【Key;glutamicacid;rats  【摘要】目的:观察腹侧苍白球(VP)损毁后帕金森病(PD)大鼠纹状体内谷氨酸(Glu)含量的变化.方法:应用6羟基多巴胺(6OHDA)制备偏侧PD大鼠模型,插入电极直流电毁损VP,观察毁损后PD大鼠的旋转行为,应用高效液相色谱检测纹状体内Glu的含量.结果:VP损毁术后PD大鼠偏侧旋转行为明显改善,纹状体内Glu的含量(μg/g)(3.0±0.4)比正

4、常对照组(2.2±0.7)、模型对照组(1.3±0.2)和假手术组(1.4±0.4)都要高(P<0.05),在术后第2周时达高峰,以后逐渐下降,但仍高于其他三组.结论:VP毁损可能会减少Glu的释放或与其受体的结合,从而对神经元的毒性作用减弱,有助于PD症状的改善.  【关键词】 帕金森病;腹侧苍白球;谷氨酸;大鼠  0引言  帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是中老年中枢神经系统的退行性变疾病.用微电极导向核团毁损术治疗PD,具有显著改善其症状、损伤小、副作用少等优点,因而对于用药物难以控制的中晚

5、期PD患者,这种方法已成为首选的治疗手段.近年来的研究表明,兴奋性通路对控制PD运动症状起关键性的作用.本实验我们探讨直流电毁损腹侧苍白球(ventralpallidum,VP)治疗PD的效果及作用机制,为临床应用核团毁损术治疗PD提供理论依据.  1材料和方法  1.1材料  健康SD大鼠60只,雌雄不拘,体质量200~300g.用4g/L戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉,固定于江湾Ⅱ型脑立体定位仪,根据Paxinos等[1]脑立体定向图谱,按照(1∶1,其中含四氢呋喃);激发波长为360nm,发射波长为500nm;

6、流速1mL/min.检测工作电压为0.7V,检测灵敏度为20pg.经HE染色后,在光镜下对VP毁损组毁损区进行细胞形态学观察,同时判定毁损靶点是否准确.  统计学处理:数据用x±s表示,所获数据采用SAS统计软件进行单因素方差分析,P<0.05认为差异有统计学意义.  2结果  2.1VP毁损后对PD大鼠旋转行为的影响各组大鼠均于术后2mo内进行2~5次旋转行为测试,结果显示:第8周时,Model组为10.3±2.9,Sham组为9.6±1.3,VP毁损组为4.4±2.0.Model,Sham和VP毁损组在各自组内不同时间

7、点比较差别无统计学意义;Model组和Sham组间比较差别亦无统计学意义;而VP毁损与Model和Sham组间差别有统计学意义(P<0.05).  2.2HE染色毁损区中心有组织脱落,周围呈现均质状红色染色,无细胞结构,外周有大量炎性细胞浸润.  2.3纹状体内Glu含量(μg/g)8al组为2.2±0.7,Model组为1.3±0.2,Sham组为1.4±0.4,VP毁损组为3.0±0.4.Normal组高于Model和Sham组(P<0.05);Model和Sham之间差别无统计学意义(P>0.05)

8、;VP毁损组比Normal,Model和Sham三组都要高(P<0.05),在术后2maaminobutyricacid,GABA)为代表.Glu是“皮质纹状体底丘脑”通路[3,4]中兴奋性神经元突触的主要神经递质,同时又是一种神经毒素.它通常以囊泡形式贮存于突触前终末内,依赖Ca2+调节而释放入

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