核心蛋白聚糖对tgfβ1诱导的人肾小管上皮细胞产生胶原的影响

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1、核心蛋白聚糖对TGFβ1诱导的人肾小管上皮细胞产生胶原的影响：成学琴,鲍华英,潘小勤,费莉,黄松明,张维真【摘要】　　目的:探讨核心蛋白聚糖对转化生长因子β1（TGFβ1）诱导的人近端肾小管上皮细胞(HK2)Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法:将体外培养的HK2细胞分为:（1）阴性对照组;（2）10μg/LTGFβ1组;（3）TGFβ1（10μg/L）+（10μg/L）核心蛋白聚糖组;（4）TGFβ1（10μg/L）+（100μg/L）核心蛋白聚糖组。倒置显微镜下观察加入刺激因子48h后肾小管上皮细胞的细胞形态学改变;应用逆转录聚合

2、酶链反应(RTPCR)观察不同浓度的核心蛋白聚糖对HK2细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原表达变化的影响。结果:加入刺激因子48h后,（1）组细胞形态与正常HK2细胞形态基本一致,大部分仍为椭圆形;（2）组细胞形态发生明显的变化,大部分细胞由椭圆形拉长为长梭形;（3）和（4）组,梭形样细胞明显减少,尤其是（4）组梭形样细胞减少更为明显。（2）组HK2细胞Ⅰ型胶原mRNA表达上升到（1）组的27.86倍,Ⅲ型胶原mRNA的表达上升到（1）组的21.83倍。（3）和（4）组与（2）组相比,Ⅰ型胶原mRNA的表达分别下降了36.39%、53.36%

3、,Ⅲ型胶原mRNA的表达分别下降了26.35%、47.96%（P<0.05）,但仍未下降到正常水平。结论:核心蛋白聚糖能抑制TGFβ1诱导的人近端肾小管上皮细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,可能是核心蛋白聚糖抑制肾间质纤维化的原因之一。　　AIM:ToexploretherolesofcoreproteoglycanandTGFβ1ontheexpressionsofⅠandⅢcollageninhumanrenaltubularepithelialcellline(HK2)invitro.METHODS:ConfluentHK2c

4、ellsicroscope;PreciseamountsofⅠandⅢcollagenmRNAeasuredbyRTPCR.RESULTS:After48h,morphologyof(1)groupcellshadnochanges,mostcellsalshape;(2)groupcellstookgreatchanges,mostcellsconvertedintospindleshape,likefibroblast,(3)and(4)groups,spindleshapecellsreducedsignificantly.

5、Incontrastto(1)group,theexpressionsofⅠcollagenin(2)groupfrommRNAsignificantincreasedby27.86fold.TheexpressionsofⅢcollagenincreasedby21.83fold.paring(3)and(4)groupsto(2)group,theexpressionsofⅠcollagenfrommRNAeffectivelydecreased36.39%and53.36%.Ⅲcollagenexpressionsincr

6、eased26.35%and47.96%（P<0.05）respectively.But,neither(3)groupnor(4)groupalonecouldregulateⅠandⅢcollagenmRNAtonormallevels.CONCLUSION:CoreproteoglycancaninhibittheexpressionsofⅠandⅢcollageninHK2cellsinducedbyTGFβ1invitro.Possibly,suggestcoreproteoglycancontributetoth

7、eregulationofrenalfibrosis.【关键词】核心蛋白聚糖;转化生长因子β1;胶原;肾小管上皮细胞　　大量证据表明,肾小管上皮细胞在肾小管间质纤维化发病机制中起着重要的作用,它不仅是被动受害者,还是直接参与者。转化生长因子是被公认的致纤维化生长因子,它可以通过多种途径增加细胞外基质的产生,导致肾小管间质纤维化的发生［1,2］。核心蛋白聚糖被认为是转化生长因子的一种天然拮抗剂,基因定位于12q21q22,有8个外显子,翻译为一个含有359个核苷酸的蛋白［3］。它属于富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖家族中的一员,由核心蛋白

8、和一条糖胺聚糖链组成。以10～12个富含亮氨酸重复序列的结构域为特征［4］。核心蛋白聚糖参与体内许多活动,其生物活性主要通过核心蛋白部分与相应物质结合而发挥作用,可以参与细胞增殖、分化及基质的形成等［5,6］。近年来对其抗纤维化作用也