心血管疾病中自身免疫作用机制的研究进展

《心血管疾病中自身免疫作用机制的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、心血管疾病中自身免疫作用机制的研究进展【关键词】自身免疫;心肌炎;心肌病;心力衰竭自身免疫是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的现象。在心血管疾病发病机制的研究中，人们发现自身免疫反应参与了许多心血管疾病，如心肌炎、心肌病、心肌梗死、高血压心脏病、心力衰竭等疾病的发生发展〔1〕。心肌出现自身免疫性炎症反应时，细胞免疫和体液免疫都参与了心脏的病理性重构，影响细胞外基质降解、胶原沉积，以及心肌细胞肥大、凋亡，引起血管损伤导致心肌细胞缺血，或者直接影响心肌细胞的收缩性，而相关机制尚不十分清楚。很多学者

2、采用各种心肌特异性自身抗原如心肌的肌球蛋白(CM)、自身抗原表位、负载自身抗原表位的免疫活性细胞等诱导建立了动物实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型，为研究自身免疫反应介导心肌损伤的机制提供了有效工具〔2〕。通过对EAM的研究，证实了免疫系统不同成分在自身免疫介导心肌损伤进而导致心功能障碍乃至心力衰竭中的重要作用。本文主要基于EAM模型，总结近年来有关自身免疫在心血管疾病中作用机制的研究进展。　　1T细胞与细胞免疫　　T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞，当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞

3、所释放的细胞因子的协同杀伤作用，统称为细胞免疫。T细胞一般按分化抗原和免疫功能的不同分为CD4+T细胞(CD4+、CD8-)和CD8+T细胞(CD4-、CD8+)两个亚群;按免疫功能不同分为：辅助性T细胞(TH)、抑制性T细胞(Ts)、细胞毒性T细胞(CTL)。在心肌炎和特发性扩张型心肌病(IDCM)患者心内膜心肌活检时发现有CD4+及CD8+T细胞浸润。目前认为T细胞是EAM疾病进程的重要发起者和调节者〔1〕。　　1.1THTH即CD4+T细胞，在EAM的发生发展中发挥关键性作用。Smith等〔3〕证明CD4+T细胞在小鼠EAM的诱

4、导中是必需的，用单克隆抗体清除CD4+T细胞可阻止A/J小鼠EAM的发展。Afanasyeva等〔4〕采用流式细胞仪技术证实在急性EAM心肌浸润的细胞中，CD4+T细胞显著多于CD8+T细胞，而且与正常心脏的CD4+T细胞相比，前者的表型也发生了改变，CD44的表达增加，显示这些细胞处于抗原诱导的活化状态。CD4+T细胞还被认为是疾病进展的标志，在EAM小鼠慢性期利用流式细胞仪技术和压力容积研究发现炎症浸润CD4+T细胞的比例与心脏舒张功能的减退相关。　　1.2TsTs即CD8+T细胞，可能是EAM发生发展中潜在的效应细胞。Smit

5、h等〔3〕发现利用单克隆抗体清除CD8+T细胞，可以减轻模型小鼠心肌的自身免疫炎症反应，表明这些细胞与疾病的严重程度有关。Grabie〔5〕等将来自表达卵清蛋白多肽特异性T细胞受体的OT1小鼠的CD8+T细胞注射到受体小鼠，使该多肽在心脏过度表达，发现CD8+T细胞可诱导心肌炎。该研究小组还发现白介素12(IL12)对CD8+T细胞的活化及其诱导严重心肌炎的能力是必需的。利用单克隆抗体清除中性粒细胞后可以促进心肌炎的恢复，因此认为中性粒细胞对CD8+T细胞介导的心肌炎的维持也是必要的。　　1.3CTL介导的细胞毒性反应CTL可通

6、过粒酶/穿孔素途径直接损伤靶细胞，因此，一旦CTL出现在心肌，就很可能引起心肌细胞的破坏。自然杀伤(NK)细胞是CTL的一个经典范例，NKT细胞、γδT细胞、以及CD4+T细胞的某些亚群也能发挥细胞毒性作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。Young等〔6〕在对心肌炎患者心肌活检标本的研究中发现，心肌细胞表面穿孔素孔的出现与NK细胞和T细胞的浸润相关。CTL也可通过其FasL与心肌细胞表达的Fas受体的结合而导致心肌细胞凋亡及机能障碍。在EAM大鼠，用单克隆抗体清除Fas或FasL后，以TUNEL法检测发现可以减轻心肌细胞的

7、凋亡〔7〕。Binah等〔8〕利用来自穿孔素基因缺陷小鼠的CTL进一步研究了FasL/Fas相互作用在触发心肌细胞机能障碍中的重要作用。在体外将心肌细胞与穿孔素缺陷的CTL细胞共培养，结果心肌细胞静息电位和动作电位振幅下降，动作电位持续时间延长，后去极化和心律失常活性出现，舒张期Ca2+内流(〔Ca2+〕i)增加。Binah等还认为〔8〕心肌细胞Fas激活使瞬时外向K+电流(Ito)减低，这可以解释导致促心律失常活性的动作电位的延长。然而，Fas激活的这一效应似乎依赖于Fas诱导的肌浆网Ca2+释放的增加。FasL/Fas结合及其他可

8、能的细胞毒机制触发电活动异常或引起凋亡的能力似乎依赖于心肌细胞本身的敏感性。局部炎症导致心肌细胞表型改变，包括主要组织相容性复合物Ⅱ和共刺激分子如ICAM1、71、B72、D40、CD30L(CD153)和41B