心肌损伤的自身免疫机制研究进展的论文

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1、心肌损伤的自身免疫机制研究进展的论文摘要】心脏特异性抗原的自身免疫反应参与了许多心血管疾病的发生发展。而自身免疫介导心肌损伤的具体机制尚不十分清楚。通过对实验性自身免疫性心肌炎的研究，人们对此有了深入认识。【关键词】自身免疫;心肌炎;心肌疾病;心力衰竭，充血性1t细胞t细胞是自身免疫性心肌炎病程的重要发起者和调节者。1.1cd4+t细胞cd4+t细胞在eam的发生发展中发挥关键性作用。smith等[3]证明cd4+t细胞在小鼠eam的诱导中是必需的，用单克隆抗体清除cd4+t细胞可阻止a/j小鼠eam

2、的发展。afanasyevam等[4]采用流式细胞仪技术证实在急性eam心肌浸润的细胞中，cd4+t细胞显著多于cd8+t细胞，而且与正常心脏的cd4+t细胞相比，前者的表型也发生了改变，cd4+的表达增加，显示这些细胞处于抗原诱导的活化状态。cd4+t细胞还被认为是疾病进展的标志，在eam小鼠慢性期利用流式细胞仪技术和压力-容积研究发现,炎症浸润中cd4+t细胞的比例与心脏舒张功能的减退相关。1.2cd8+t细胞cd8+t细胞可能是eam发生发展中潜在的效应细胞。.smith等[3]发现利用单克隆抗

3、体清除cd8+t细胞，可以减轻模型小鼠心肌的自身免疫炎症反应，表明这些细胞与疾病的严重程度有关。grabien[5]等将来自表达卵清蛋白多肽特异性t细胞受体的ot-1小鼠的cd8+t细胞注射到受体小鼠，使该多肽在心脏过度表达，发现cd8+t细胞可诱导心肌炎。该研究小组还发现白细胞介素（il）-12对cd8+t细胞的活化及其诱导严重心肌炎的能力是必需的。利用单克隆抗体清除中性粒细胞后可以促进心肌炎的恢复，因此认为中性粒细胞对cd8+t细胞介导的心肌炎的维持也是必要的。1.3t细胞介导的细胞毒性反应细胞毒

4、性t淋巴细胞(cytotoxicitytlymphocyte，ctl)可通过粒酶/穿孔素途径直接损伤靶细胞，因此，一旦ctl出现在心肌，就很可能引起心肌细胞的破坏。自然杀伤（nk）细胞是ctl的一个经典范例，nkt细胞、γδt细胞、以及cd4+t细胞的某些亚群也能发挥细胞毒性作用。young等[6]在对心肌炎患者心肌活检标本的研究中发现，心肌细胞表面穿孔素的出现与nk细胞和t细胞的浸润相关。ctl也可通过其凋亡因子的天然配体（fasl）与心肌细胞表达的凋亡因子（fas）受体的结合而导致心肌细胞凋亡及机

5、能障碍。在eam大鼠，用单克隆抗体清除fas或fasl后，以tunel法检测，发现可以减轻心肌细胞的的凋亡[7]。binah等[8]利用来自穿孔素基因缺陷小鼠的ctl进一步研究了fasl/fas相互作用在触发心肌细胞机能障碍中的重要作用。在体外将心肌细胞与穿孔素缺陷的ctl细胞共培养，结果心肌细胞静息电位和动作电位振幅下降，舒张期ca2+内流（[ca2+]i）增加，动作电位持续时间延长，后除极化和出现心律失常。binah等还认为心肌细胞fas激活使瞬时外向k+电流(ito)减低，这可以解释导致促心律失

6、常活性的动作电位的延长。然而，fas激活的这一效应似乎依赖于fas诱导的肌浆网ca2+释放的增加。fasl/fas结合及其它可能的细胞毒机制触发电活动异常或引起凋亡的能力似乎依赖于心肌细胞本身的敏感性。局部炎症导致心肌细胞表型改变，包括主要组织相容性复合物ⅱ和共刺激分子如细胞间粘附分子（icam）-1、7-1、b7-2、d40、cd30l(cd153)和4-1bbl等的表达增加，可促进心肌细胞与粒细胞的接触进而加剧细胞毒性[9]。1.4cd4-cd8-ctlafanasyevam等[5]在a/j小鼠和

7、balb/c小鼠的正常心脏及eam心脏炎症浸润细胞中都发现有双阴性(cd4-cd8-)cd3+细胞，这些细胞占cd3+细胞的一半。由于γδt细胞既不表达cd4也不表达cd8，但为cd3+，因此这类细胞极有可能正是γδt细胞。有研究发现γδt细胞在人类爆发性心肌炎时在心肌积聚，并且在柯萨奇b3病毒诱导的心肌炎小鼠心肌中占急性炎症浸润中的cd3+t细胞的50%。γδt细胞在eam中的作用尚不清楚，但已经证实γδt细胞可以诱导柯萨奇b3病毒感染的新生心肌细胞发生凋亡[10]。2b细胞和体液免疫应答　研究中人

8、们发现直接针对心脏特异性抗原的自身免疫反应在心肌炎的发病中发挥关键作用，在心肌炎病人及动物模型体内均发现了针对心脏特异性抗原的自身抗体[11]。caforioal等[12]发现许多心脏自身抗体出现在心肌炎及特发性dcm患者的循环血液中，它们分别识别肌球蛋白重链的α和β亚型，线粒体抗原如m7、腺嘌呤核甘转位分子、支链酮酸脱氢酶、心脏β1肾上腺素受体和m2毒蕈碱受体等。抗体的同种型、特异性和亲和力一起决定它们的致病特性。除补体结合作用和触发抗体依赖细胞介导的