自身免疫性心肌炎致心肌纤维化的机制探讨

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1、自身免疫性心肌炎致心肌纤维化的机制探讨(天津中医药大学，天津300193)摘要：自身免疫性心肌炎是病毒性心肌炎后期发牛的机体自身免疫反应，可导致心肌纤维化，心脏重构，发展为扩张型心肌病。其机制多与炎症因子、免疫调节、胶原系统相关。木文综述并探讨自身免疫性心肌炎致心肌纤维化的机制，以期为临床治疗及实验研究提供新思路。关键词：自身免疫性心肌炎；心肌纤维化；机制Abstract:Autoimmunemyocarditishappensinlateviralmyocarditis.Itisthebody'sownimmuneresponse,wh

2、ichcanleadtomyocardialfibrosisandcardiacremodeling,evenDCM(dilatedcardiomyopathy).Themechanismisassociatedwithinflammation,immuneregulationandcollagensystem.Inthispaper,Ireviewanddiscussethemechanismofautoimmunemyocarditiscausingmyocardialfibrosisinordertoprovidenewideasf

3、orclinicaltreatmentandexperimentalresearch.Keywords:Autoimmunemyocarditis;Myocardialfibrosis;Mechanism［中图分类号］R542.2+1［文献标识码］A文章编号：自身免疫性心肌炎是病毒性心肌炎后期发牛的机体自身免疫反应，表现为机体产牛心肌自身抗体，攻击心肌细胞，产生大量炎症因子，机体免疫调节参与其中，引起心肌损伤，诱发胶原合成降解系统失衡，可导致心肌间质纤维化，使得心脏发牛重构，最终发展为扩张型心肌病甚至充血性心力衰竭。探讨其发牛发展机制，可

4、以为临床治疗和实验研究提供新思路。1.病毒性心肌炎后期大量自身抗体的产牛是病因自身免疫性心肌炎发牛自病毒性心肌炎的中后期，此时机体内病毒已不再是造成心肌损伤的主要原因，取而代之的是大量自身抗体一一特异性抗心肌抗体(AHA)引发的自身免疫反应。目前，大量研究表明［1-4］,抗心肌线粒体腺甘酸转位酶抗体、抗β肾上腺素能受体抗体、抗胆碱能受体抗体、抗肌球蛋白抗体等是主要参与自身免疫性心肌炎发病的心肌抗体，其通过抑制心肌细胞代谢能力、激活钙通道致细胞内钙超负荷、拟胆碱样作用等损伤心肌。汪朝晖⑸等运用ELISA法测定自身免疫性心肌病小鼠模

5、型和病毒性心脏病患者血清抗心肌线粒体腺甘酸转位酶抗体并观察其演变规律，结果显示抗心肌线粒体腺甘酸转位酶抗体水平变化与心肌病进程有相关性。也有实验⑹用猪心肌肌球蛋白诱导BALB/C鼠自身免疫性心肌病模型，通过检测并观察小鼠血清抗肌球蛋白抗体滴度，显示无病毒感染情况下，单一心肌球蛋白诱导的自身免疫机制可向心肌病甚至心肌纤维化方向转化。1•免疫失衡是自身免疫性心肌炎发展的关键环节LiuPP学者⑺将病毒性心肌炎的发病过程分为病毒复制期、自身免疫期和扩张型心肌病期三个阶段，并阐述了在自身免疫期是以T细胞介导的细胞免疫为主发挥作用的。已有研究表明辅助

6、性T细胞主要参与自身免疫期免疫调节机制,CD4+T淋巴细胞在不同细胞因子作用下向不同T淋巴细胞亚群分化,主要是Thl、Th2、Thl7>Treg四种细胞,其分别主要分泌的细胞因子是INF-γ>IL-4.IL-17.TGF-βo许多学者［8-10］通过研究发现在病毒性心肌炎患者病情进展时存在Thl/Th2比例的改变，在实验性自身免疫性心肌炎模型中测定不同时期血清细胞因子表达，发现急性期Thl类细胞因子大量表达，恢复期Th2类细胞因子大量表达，同样存在Thl/Th2比例的改变，Thl/Th2比例的失衡与自身免疫性疾病有关

7、。随着研究的不断深入，Thl/Th2失衡的理论并不能完全解释自身免疫性心肌炎的发病机制，新近发现的Thl7/Treg平衡引起越来越多人的关注，其更能影响自身免疫性疾病的转归［ll］o国内有学者［12］通过建立实验性自身免疫性心肌炎大鼠模型，测定大鼠脾细胞中Thl、Th2、Thl7比例及相关细胞因子水平，结果发现Thl及INF・γ于1・4周升高，6周开始下降，Th2及IL・4于4周开始升高，持续至8周，Thl7及IL・17于2・4周升高，持续至6・8周，这说明在2・4周的心肌炎症阶段，及4・8周的纤维化阶段，Thl7介导的免疫反

8、应贯穿其中，同时存在Thl/Th2的失衡。Thl7细胞是CD4+辅助性T细胞亚群中的-•种，活化后主要分泌IL-17,招募中性粒细胞并促进释放大量炎性因子，放大炎症发应。调节性T细胞（Treg