雄激素受体在自身免疫性心肌炎中的研究

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1、ｍｍ耳Ｄ２０１４７８１９８Ｉ分类号学１０４８学校代码？－密级辜个辩换穿博壬学位论文雄激素受体在自身免疫性瓜肌炎中的研究学位申请人：马闻哈学科专业：内科学（也血管病）指导教师：汪朝哗教授答辩日期：２０１７年５月＿ＡｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ化ｒｔｈｅＤ巧ｒｅｅｏｆＤｏｃ化ｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ乂ｏｆａｎｄｒｏｅｎｒｅｃｅ化ｒｉｎｅｘｅｒｉｍｅｎ化１ｓｔｕｄｙｇｐｐ

2、ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓＤ．Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＭａＷｅｎｈｎａＭａｊｏｒ：ＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＷａｎｇＺｈａｏｈｕｉｐＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ＆ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＷｕｈａｎ４３００７４Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ，Ｍａｙ２０１７，备務．ＳＨ刖Ｅ義藝請Ｈ是吉ｔ二ｉ１１１Ｉｄ驅幽ｉ独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研巧成果的总结。尽我所知，，除文中已经标明引用的内容外本论文不

3、包含任何其他个人或。集体己经发表或撰写过的研究成果对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文一中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的切法律后果。ＸＸＸ学位论文作者签名；日期：２０１７年３月２２日学位论文版枚使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保。留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权华中科技大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，］、可１＾１采用影印缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权

4、书。本论文属于不保密＂＂（请在上方框内打Ｖ）參（＾心学位论文作者签名：１指导教师签名：义０曰期：／年相＇ｂ日期；＇弁巧如）目录前Ｓ１中文摘要６英文摘要１１一第部分自身免疫性也肌炎小鼠雄激素受体的表达和定位研究１７材料和方法１８娜２８Ｗ论２９参考文献１３附？３３第二部分抑制雄激素受体减轻自身免疫性也肌炎小鼠的炎症反应和也肌损伤．．．．．．．．３７材料献法３８５０職５１参考舖５４ｍｍ５６４第Ｈ部分体外研巧雄激素受体对巨飽细胞极化分型及功能的影响６材

5、料和嫌６４瓣７３７４参考文献７６附？７８综述雄激素受体在也血管疾病中的研究进展８１参考规８８英文缩略词表与中文对照９４在校期间发表文章９５親９６华中科技大学博去学位论文前旨一、必肌炎是指屯脏的特异炎症反应状态，可由系列病原免疫反应引起多种临床和一、２病理改变，１。。屯肌炎好发生于青壮年是导致４０岁Ｗ下青年巧死的主要疾病之，［］、也肌的炎症反应可引起屯、脏的结构肌局灶性或弥漫性的收缩功、功能的改变，导致屯能障碍、室壁僵硬和电传导异常，可。也肌炎的临床表现无特异性出现胸痛、呼吸困、、，难；、等

6、类似屯肌梗死的症状部分屯肌炎患者的预后尚可但部分患者必脏炎症反应、严重、２０，可出现可严重的也律失常、急性屯力衰竭、甚至屯源性休克％的也肌炎。有ａ、患者可迁延进展为扩张型也肌病（ｄｉｌｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｏｐａｔｈＤＣＭ）力衰竭３。ｙｙ，及慢性屯［］如肌炎可由多种感染病原体如病毒、细菌等引起，除此Ｗ外，药物、毒物、自身、免疫反应等因素也是引起也肌炎的原因４。病毒复制可对屯肌细胞造成的直接损害，［］由病毒引起的异常免疫应答损伤在屯、肌炎及ＤＣＭ的演变过程中发挥着重要的作用。目前除了宿主激活的免疫反应外，越来越多的研巧证实也肌炎和ＤＣＭ病人体内存在

7、、、多种抗如肌抗体（ＡＨＡ）［５］，其中抗屯肌球蛋白的抗体最为多见；存在屯肌自身抗体、肌沮织内炎性细胞浸涧、的患者屯、屯肌细胞坏死和纤维化的情况更加明显，且与也脏功能的恶化相关６７、ＤＣＭ的发生进。自身免疫机［，］制相关的炎症反应在屯肌炎和展中、肌炎模型去研究屯、起着重要作用，因此，用自身免疫性屯肌炎的免疫发病机制是目前常用的实验模型［８，刊。、ＤＣＭ的多种免疫细胞参与屯肌炎、发生与进展过程，其中包括单核／巨晦细胞、＋＋自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）、ＣＤ４／ＣＤ８Ｔ细胞等（见图１）。这些免