白介素-36α在自身免疫性心肌炎小鼠中的促炎作用

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文白介素－３６ａ在自身免疫健佔肌炙小鼠中的促义作用Ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａ化ｒｒｏ－ｙｌｅｏｆ比３６ａｉｎ化ｅａｕ化ｉｍｍｕｎｅｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ张杰波导师姓名刘巧巧教授专业名称，６血餐内科培养类型全日制学术型论文巧交日期２０１５年３月２５日南方医科大学２０１２缴硕壬学位论文、白介素－３６ａ在自身免疫性也肌炎小鼠中的巧炎作用ｒｏ－ｍｍｕｎｅＰｒｏｉｎ幻ａｍｍａｔｏｒｙｌｅｏ

2、ｆＩＬ３６ａｉｎｔｈｅａｕｔｏｉｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ课题来源：自选学位申请人张杰波导师化名刘映峰教授专业矣棘瓜血管内科培养类型全日制学术型培养层次医学硕去所在学院第二临床医学院２０１５年０３月２５曰广州硕壬学位论文－３６白介素ａ在自身免疫性瓜肌炎小鼠中的促炎作用硕壬研究生：张杰波指导教师：刘映峰教授摘要研究背景：ｏｃａｒ化一也肌炎（ｍｙｔｉｓ）是种也肌炎症性疾病，主要表现为也肌细胞坏死一、、、和间质炎性细胞浸涧，般诱因有感染自身免疫中

3、毒等，常累及也肌细胞。间质及也脏瓣膜、也包，最终导致整个也脏结构受损因其复杂的发病机制，临床上表现为不同程度的胸闷一、气促、气喘、也脏衰竭、巧死等多种症状。在些没有临床症状的年轻人当中发病率也在逐年升髙，他们的总数占４０岁Ｗ下巧死病例的１２％。尽管恢复健康对这些年径的患者来说还算是比较容易但是也存，在一些遗传易感性的年控患病者会随着时间的拖延慢慢的进展为慢性也肌炎和扩张型也肌病（ＤＣＭ），而且有些患者到最后还可能出现急性充血性也脏衰竭的反复发作。虽然也肌炎的概念表面上看上去很简单，但是其诊断和治疗仍然是临床面临的重大难

4、题。ｒａＶＭＣ一病毒性也肌炎（Ｖｉｌｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ，）是临床常见也血管系统疾病。是由病毒感染引起也肌细胞的变性、坏死、间质炎症细胞浸润及纤维渗出为主要病理改变的疾病。自从１８９９年ＦｉｅｄｌｅｒＫＬ报道了３例病理概念的ＶＭＣ后，欧美各国关于ＶＭＣ的报道也越来越多。２０世纪７０年代，中国及日本等亚洲国家也相继报道了ＶＭＣ相关病例，近年来随着ＶＭＣ的发病逐年上升，ＶＭＣ己成为我国青少一ＶＭＣ年不明原因巧死的主要原因之。急性患者常无自觉症状或者只是轻微的－感冒症状。１０２０％的患者可ＶＭＣ、，机体可自行清除

5、病毒而痊愈发展为慢充血性也衰甚至扩张型也肌病，不仅如此，慢性ＶＭＣ也常可导致扩张型屯脏病的发生，Ｉ摘要美国调查显示每年新増扩张型也脏病病人多达１００，０００人，是也脏移桂手术量増一加的重要原因之。众所周知ＶＭＣ严重危害着人们的生命健康然而迄今为止，，由于ＶＭＣ的发病机制还不完全清楚，对ＶＭＣ的治巧尚无有效的办法它涉及病毒，的直接损伤、免疫机制、生化机制、也肌纤维化、细胞调亡等，目前多数研究认为病毒触发的也肌自身免疫反应（即自身免疫性也肌炎（Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ，ＡＭＣ）是ＶＭＣ进行性

6、也肌损伤的主要原因。如何有效减轻这种免疫反应损伤，成为ＶＭＣ治疗亟待解决的热点问题。因此，阐明ＶＭＣ的发病机制具有重要的理论和实践意义。临床上关于病毒性也肌炎的治疗，主要Ｗ静脉注射丙种球蛋白调节免疫状态等减轻也肌损害和传统的改善也肌能量代谢等方式，均无明确而有效的治疗方式。近年来国内外很多专家也进行了各种尝试，从不同的角度开展了大量针对治疗该病药物的实验研究，如共刺激分子的基因帮向治疗或抑制炎症因子、调节氧化还原反应药物、调节化１／Ｔｈ２炎症因子的分泌药物、抑制也肌重构药。物的探索与开发等，试图在治疗方面有所突破

7、随着对细胞因子研究的不断深入，越来越多的专家将治疗也肌炎的目光聚集在了应用细胞因子治疗上，而且一这种方法也获得了定的研究成果。目前已应用到临床的细胞因子有重组白介－素２，重组干扰素等。－％比－化１是最近才被命名的家族新成员，由３个生物学功能相似的分子－－－比ａ－ａ－％、比３６目及比３６Ｙ组成，比３６Ｒ是其天然措抗剂。比３６成员的共－３６Ｒ比－－同受体为化，可与１受体辅助蛋白（比ＩＲＡｃＰ）相结合形成二聚体。－３６不跨膜蛋白比－３６Ｒ及细胞外比ＩｋｌＲＡｃＰ的胞外结构结合后形成复合物，通过胞内区功能域与接头蛋白髓

8、样分化蛋白８８（ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ－ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ８８ＭＤ８８），ＰＫｓ、ＮＦｋ