资源描述：
《toll样受体3与自身免疫性疾病》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、Toll样受体3与自身免疫性疾病《现代免疫学}2006年第26卷第6期Toll样受体3与自身免疫性疾病杨再兴综述仲人前审阅(第二军医大学全军临床免疫中心,上海200003)提要:TIR3属于TIR家族中的一个重要成员,是dsRNA病毒的模式识别受体,与配体结合后,通过其信号转导通路引起炎症反应,在宿主抗病毒免疫中具有重要作用.研究表明TIR3分子的表达异常与多种自身免疫性疾病的发生关系密切.关键词:TIR3;信号转导通路;dsRNA;自身免疫性疾病中图分类号:R392.1l文献标识码:A文章编号:1001-2
2、478(2006)06—052003Toll样蛋白最初是在果蝇中发现的,约有八个同源体.后来在哺乳动物中也发现了果蝇Toll样蛋白的一种同源体,称为Toll样受体(Toll—likereceptor,TIR).自1997年发现和鉴定第一个人类TLR以来,已陆续鉴定出10种人TLR和11种鼠TLR.目前发现,TLR家族是一个物种进化中的保守家族,在结构上具有高度同源性,每个TLR成员都是模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRR),能够识别某种高度保守的结构基序,即病原相关的分
3、子模式(pathogen—associatedmolecularpatterns,PAMP).TI,R家族在天然免疫中发挥核心作用,在诱导获得性免疫中也具有重要作用.TIR3是TIR家族中的一个重要成员,不仅在宿主抗病毒免疫中具有重要作用,而且还与一些自身免疫性疾病的发生存在密切关系.本文将对TLR3及其与自身免疫性疾病的关系作一综述.1TLR3的定位,结构特点及其配体研究表明,TLR3主要表达于胎盘,胰腺,肺,肝脏,心脏,脑,肾,肌肉和皮肤角化组织或细胞中ll],在树突状细胞(DC)和肠上皮细胞中也可检测到
4、TIR3的表达.但单核细胞,多型核白细胞,T细胞,B细胞和2型树突状细胞前体(preDC2)中并未检测到TIR3的表达'.最近发现.NK细胞也表达TI,R3,并在抗病毒中发挥着极为重要的作用.TIR3的具体定位在不同组织和收稿日期:2006O307;修回日期:20060419作者简介:杨冉必(1978),,辽宁锦州人.泼博l't-.主从事一身免疫忡疾病的研究.细胞中的差异较大.流式细胞术分析显示,在成纤维细胞和七皮细胞中,TIR3在细胞表面和细胞内均有表达,而在单核细胞来源的未成熟DC和血液中的CD11C..
5、DC中,TIR3只表达在细胞内部.通过荧光染色和共聚焦显微镜分析,发现在髓样DC(mDC)和人胚胎肾293细胞(HEK293)中,TLR3表达于一种特殊的还未鉴定明确的细胞内颗粒中.人类TIR3是1型跨膜蛋白,由904个氨基酸组成,相对分子质量约为125000,通常包括胞外区,跨膜区和胞内区.胞外区具有富含亮氨酸的重复序列,胞内区包含一个保守基序,即Toll/白介素1(II1)受体结构域Toll/interleukin1recep—tor,TIR),该结构域与II一1和胞浆内接头蛋白的相应结构域同源.TIR3
6、没有其他TIR中存在的保守脯氨酸残基,而含有5个重要的酪氨酸残摹.人类TIR3基因在染色体卜的定位是4q35,全长为3029bp,主要有两种转录产物:4.0kb和6.0kb的mRNA.TIR3基冈含有5个外显子,结构蛋白由外显子2,3,4,5所编码,而其他TIR只由1个或2个外显子所编码.系统发中学分析表明,TIR3的结构与TIR7,8,9高度棚似,这几种TIR均以核酸为配体.TIR3识别的PAMP是双链RNA(dsRNA),多种病毒在其复制期问都会合成dsRNA,因此,TIR3可能在宿主抗病毒反应中起到关键
7、作用.也有文献报道机体细胞坏死或凋亡后释放出来的tuRNA或其他RNA在形成舣链结构时,也会成为TIR3的配体并通过TIR3进行信口_转导..Toll样受体3与自身免疫性疾病2TLR3的信号转导目前发现,TIR3的信号转导通路有两条.一条与TLR4等其他TIR家族成员相似,是髓样细胞分化因子88(MyD88)依赖性信号转导通路;另一条是TIR3独特的MyD88非依赖性信号转导通路.TLR3通过这两条通路,至少可以活化四种转录因子:NFKB,IRF一3,c—Jun和ATF2.2.1MyD88依赖性信号转导通路M
8、yD88是一种胞浆接头蛋白和调节蛋白,由35个氨基酸组成,具有三个功能结构区,其中羧基端包含TLR同源结构域,即TIR结构域,能与所有已知的TIR的胞内区相互作用,氨基端含有死亡结构域(deathdomain,DD).TLR3与相应配体结合后,活化其胞内区的TIR结构域,招募MyD88与之结合,MyD88的DD又结合下游的II一1受体I相关蛋白激酶(II-1RI—associatedproteink
