toll样受体在家畜繁殖性疾病中的作用

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1、ll飘小i!i!i!ili]!i!i!ili!i]i]i!i资源育繁Toll样受体在家畜繁殖性疾病中的作用王光华马利青(青海省西宁市畜牧兽医科学院810016)Toll样受体是天然免疫系统中的一种重要模式识别受体．胞外区序列差异比较大，是与病原相关模式受体结合的特异可选择性识别病原微生物而启动天然免疫，在宿主灭然免疫部位，主要包括16至28个串联的富含亮氨酸的重复基序和获得性免疫巾具有重要作用。此外．大量研究表明，Ⅱ(Leucine—richrepeats，LRRs)，其问有非LRR序列分隔，样受体基因的多态性与多种动物的细菌、病毒和寄生虫性疾LRR基序一般由24个氨基酸组成．主要

2、作用是利于促进蛋病密切相关，说明通过rr0U样受体基凶的研究可为动物分子白质问的相互黏附，因而认为可用来识别病原体及其产标记辅助选育研究提供依据。本文就Toll样受体家族的基本物[3,41。TLRs的胞内区也是一段保守的区域．与人的白介素情况及其在家畜繁殖病理中的主要作用进行了综述。1(IL一1)受体胞质区结构相似，下游信号转导中起着重要1Toll样受体的发现作用。基于TLRs在细胞中的定位和它们所识别的配体不同．早在19世纪人们了解到微生物致病的概念后．就想到rLR分子可分为两类：TLRI、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6了多细胞生物体中肯定存在一种分子．这种分子能够识别微

3、和TLR10为第一类，主要表达于细胞表面，主要功能为细菌、生物特有的分子，从而识别入侵的微生物。100多年前，人微生物模式受体的识别。TLR3、TLR7、TLR9，主要表达于胞们就开始寻找这样的分子。德国著名细菌学家科赫(Robert内细胞器的膜表面，主要功能是识别核酸及其衍生物[51。Koch)的弟子理查德菲佛(RichardPfei)创造了“内毒3家畜的TLRs素”一词来称呼革兰氏阴性细菌中能够造成动物发热和休克目l前，小鼠和人类的Toll样受体已经研究的比较深入的一种成分[11。后来人们发现这种物质是大多数革兰氏阴性了，关于家畜和伴俏动物T0l1样受体的鉴定和研究在最近JL细

4、菌产生的脂多糖(Lippolysaccharide，LPS)。另外一些分年才取得了较大的进展。子，如细菌脂肽(Bacteriallipopeptides)、鞭毛蛋白(Flag—McGuire等(2006)将牛Toll样受体1—10完成了鉴定和ellin)和非甲基化DNA(UnmethylatedDNA)等，能够激发物理图谱的绘制，发现其95％的核酸序列与人的是一致宿主的保护性应答，但是如果这样的应答持续过久或者强度的[61。许多研究人员已经对牛和水牛rr0U样受体家族在不同过大，就会造成伤害，于是人们从逻辑上推测机体中必定存组织和细胞中的表达谱做了广泛的研究[：Dhara等在这样的

5、分子的受体，它们可以向机体发fII存在感染的警(2007)研究发现，水牛和鹿牛羚的TLR3序列与牛TLR3报，然而时隔多年人们却并没有找到这样的受体。序列的同源性为98％。Menzies等(2006)对羊TLR1—10基生物学家Nusslein—Volhard在研究黑腹果蝇的过程巾发因进行了克隆与测序171．Raja等(2011)对山羊TLR1—10基现了一种突变基因导致果蝇的胚胎发育发生变化，首次有了因进行了测序和分析[111。在猪上，TLR1—10也都已进行了鉴“．r0ll”这一概念。它们不仅是果蝇胚胎发育过程中的必须定和生物学特性研究[121；在马上，国外科研人员已经对的成分

6、蛋白，而且在果蝇的抗真菌和抗细菌感染中起重要作TLR2、TLR3、TLR4、TLR7、TIR8、TIR9基因进行了鉴定，用，因为果蝇不具有获得性免疫系统．凶此，由T0Ⅱ介导的并对TLR2和TLR4的表达模式进行了研究。在鸡上，TLR1、天然免疫就尤为重要，rr0l1样受体由此得名。1997年，TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR15和TLR21都已Medzhitor等首次鉴定m与果蝇同源的第一个人类细胞表面的经得到克隆和鉴定，TLR15在禽类中存在是属于首次报道。rr0l1样受体(r011likereceptor，TLRs)。由于TLRs能识别病人类的TLR8、

7、TLR9和TLR10在鸡上没有发现，推测可能是原体从而在病原体入侵机体的早期即启动灭然免疫，表明它红进化过程中丢失的。在伴侣动物方面．猫上已经完成了们在抗感染中具有重要作用。TLRs1—9基凶的克隆和测序，并且．发现这些基因主要表达在2TLRs的分子结构淋巴组织和淋巴细胞表面。在犬上．Hashimoto等(2005)已TLRs是结构较为保守的天然免疫受体，属于I型跨膜蛋经对TLR2、TLR4、TLR5、TLR7和TLR9基因及其表达谱的白，主要由3个功能区构成，即胞外