高血压自身免疫机制的研究进展综述

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1、高血压自身免疫机制的研究进展综述高血压病是一种常见病、多发病，其发病与多种因素具有相关性，随着对病因的深入研究，越来越多的研究表明自身免疫机制参与了高血压的形成过程，其中固有免疫和适应性免疫均参与了高血压的形成过程[1,2]。与动脉粥样硬化的机理一样，目前认为高血压也是血管炎症性疾病，发病过程中有炎性细胞、B细胞和T细胞等的参与，阻断炎性反应能有效降低高血压并发症发生。1.细胞免疫固有免疫和适应性免疫之间是相辅相成，互相影响的，主要表现为活性氧和活性氮均能影响T细胞的功能；细胞因子能影响T细胞的增生和活化；免疫分子影响粘附分子和细胞因子的表达导致靶组织周围大量T细胞浸润；辅

2、助性T细胞参与炎症反应引起血管壁炎症浸润，从而启动高血压病的发生。有研究证实原发性高血压和肾性高血压患者的血管周围可以观察到大量T细胞的浸润，并发现高血压与T细胞激活具有明显的相关性。1.1T细胞与高血压血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是体内重要的血管活性物，并具有很强的促进T细胞增殖活化、促进炎症因子及树突状细胞迁移等作用[3]。现研究表明T细胞富含AngⅡ受体，可以通过自分泌和旁分泌方式放大炎性反应[4]。AngⅡ的作用是一方面促进T细胞的活化，通过富集早期激活标志如粘附分子、趋化因子和趋化因子受体等，提高血液中CD4+阳性细胞的数量[5]；另一方面9

3、通过粘附分子的表达，促进组织中炎症细胞的浸润。其机理主要通过还原型辅酶Ⅱ途径产生活性氧，而活性氧可导致炎症细胞的局部浸润[6]。T细胞导致高血压的机制可能主要与下列因素有关：T细胞直接或者间接刺激其他细胞释放炎症因子或者招募大量细胞因子，血管发生炎性反应，逐步形成心肌纤维化和血管重构，导致机体高血压的形成，最终引起靶组织的损伤[7,8]。T细胞中的Th1细胞主要产生干扰素-γ（INF-γ）、白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子（TNF）-α和TNF-β，而Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-10和转化生长因子(TGF)-β[9,10]。有研究发现AngⅡ相关高血压的患者

4、予以TNF-α拮抗剂治疗，可以明显降低高血压和血管功能障碍的发生率，对肾脏的损害作用也明显降低，故认为Th1相关细胞因子对高血压具有重要的作用。另一项研究表明Th17细胞为除Th1和Th2细胞之外的重要细胞，其不仅抑制炎症反应，还可引起细胞因子和粘附分子的表达，是促进炎症因子在局部组织中的浸润，参与高血压形成的重要因子[11]。1.2调节性T细胞与高血压调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)是具有免疫抑制作用的T细胞亚群，主要以CD4+CD25+Treg为主，对维持免疫耐受和免疫稳态具有重要作用[12]。Treg具有两大功能：免疫无能性和免疫抑制性，其具有

5、特征性的转录因子FoxP3，对其显性和功能具有控制作用。Treg除了对T细胞具有调节作用，对树突状细胞和巨噬细胞具有明显的抑制作用。Treg对免疫抑制作用主要表现为以下几个方面：①对树突状细胞的成熟和功能具有明显的抑制作用，主要通过下调CD809和CD86等刺激因子的表达来实现；②通过产生IL-10和TGF-β等抑制性细胞因子；③对其他免疫细胞的杀伤作用，主要与颗粒酶-B和穿孔素等有关[13-16]。Treg对AngⅡ相关高血压具有明显的抑制作用，抑制心肌纤维化和心肌肥大，减轻心肌炎性反应，说明Treg对心脏的保护作用独立于血压的调节，为免疫调节治疗高血压奠定了理论基础。2

6、.体液免疫体液免疫主要由B细胞参与，合成免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig），有研究证实高血压患者的IgG和IgM含量明显升高并与血压水平呈正相关，而补体C3明显降低，与血压水平呈负相关[17]。其机理可能是高血压患者的T细胞功能减退和CD8+数量的明显下降，对B细胞发生明显的抑制作用，使B细胞产生的IgG等出现明显改变，导致机体抗原抗体复合物的形成，造成补体的激活，引起血管内皮细胞的损伤[18]。此外大颗粒淋巴细胞有明显的免疫调节作用，当大颗粒淋巴细胞数量减少或功能低下时，对CD8+T细胞和B细胞的抑制功能减弱，使B细胞功能亢进，形成大量自身抗体，从而引起自身

7、免疫损伤[19]。体液免疫在高血压形成过程中主要表现为新生的抗原如氧化修饰的蛋白、核酸等的暴露，诱导细胞死亡释放细胞内抗原等，其中具有重要作用的是热休克蛋白(HSP)[20]，其在免疫反应中转运抗原肽，形成抗原抗体复合物，并刺激T细胞形成。越来越多的研究表明高血压与自身抗体的形成和水平有关。有研究表明恶性高血压和难治性高血压患者的抗G蛋白偶联受体水平9明显升高，且抗G蛋白偶联受体阳性患者的肾功能损害明显高于阴性患者组。同样有研究表明恶性高血压和难治性高血压患者明显表达抗AT1-受体和抗α1受体等自身抗体，为激动剂样