自身免疫与自身免疫病研究进展PPT

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1、自身免疫与自身免疫性疾病研究进展夏圣免疫学与免疫检验学系江苏大学概念：自身免疫：是指机体免疫系统自身成分发生免疫应答的现象自身免疫疾病：是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态**自身耐受基本特征1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关5.反复发作和慢性迁延6.有遗传倾向7.部分自身免疫性疾病易发生于女

2、性自身免疫性疾病的分类器官特异性器官非特异性类别病名自身抗原非器官特异性系统性红斑狼疮胞核成分（DNA,DNP,RNP,Sm）类风湿性关节炎变性IgG,类风湿相关的核抗原干燥综合征细胞核（SS-A,SS-B）,唾液腺管胞浆线粒体,微粒体,红细胞,血小板混合性结缔组织病细胞核（RNP）器官特异性乔本甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体Graves病甲状腺细胞表面THS受体Addison病肾上腺皮质细胞幼年型糖尿病胰岛细胞萎缩性胃炎胃壁细胞溃疡性结肠炎结肠上皮细胞原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞、线粒体重症肌无

3、力乙酰胆碱受体自身免疫性溶血性贫血红细胞WorldRenownedYaleImmunobiologistand"FatherofInnateImmunity,"CharlesJanewayIn1989,Janewaypredictedthatpatternrecognitionreceptorswouldevolveintoamajorfocusforinvestigatoroftheinnateandadaptiveimmuneresponsesofjawedvertebrates.PAPMs

4、BacterialComponentsofbacterialcellwall(LPS,peptidoglycan)FlagellinDNARNAViralNucleicacids(dsRNAssRNA)FungalGermtube;HyphalformsDAMPsAlsocalled:alarminsIncluding:Protein:HeatshockproteinCalgranulinsSerumamyloidANon-proteinmolecules:UricacidATPPotassiu

5、meffluxROSheparinsulfateExtracellularandintracellularPRRsC-typelectinsToll-likereceptor(TLRs)Retiniocacidinduciblegene1(RIG1)likereceptors(RLRs)Nucleotide-bindingdomain,leucine-richrepeatcontainingproteins(NLRs)Absentinmelanoma(AIM)-likereceptors(ALR

6、s)DomainstructureoftheTLR,NLRandRLRDistributionofPRRs(TLRs,RLRs,NLRs,ALRs)Cell:MonocyteMacrophageDendriticcellsNeutrophilsTissuespecificepithelialandendothelialcellsCellsofthenervoussystemCellularlocation:Cellsurface(TLRs)Endosomes(TLRs）Cytosol(NLRs,

7、RLRs,ALRs)TLRsandNLRssignalpathwayInnateimmunityandAdaptiveImmunityinTypeIdiabetes自身免疫性疾病的发病机制进展二、适应性免疫的作用机制一）、调节性T细胞（Tregcell)CD4+CD25+Foxp3+作用机制：1、通过细胞直接接触抑制2、分泌IL-10、TGF-β3、释放颗粒酶B、穿孔素溶解、杀伤临床提示：多发性硬化症、I型糖尿病、重症肌无力、SLE、RA在外周血中或病变局部Treg细胞减少，或免疫正向调节细胞因

8、子降低。TheeffectofTregcellonimmuneresponseTregcellsandautoimmunity自身免疫性疾病的发病机制进展二、适应性免疫的作用机制二）、Th17细胞IL-17wasdescribedasaproinflammatorycytokinein1995IL-17family:IL-17A-FTh17:secreteIL-17A,IL-17F,IL-22,TNF,IL-6IL-17familyandreceptorsTh17targetgeneTh17c