IgD在自身免疫病中作用的研究进展-论文.pdf

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1、中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１４Ｍａｒ；３０（３）：２９７～３００·２９７·网络出版时间：２０１４－２－２４１３：４３网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１４０２２４．１３４３．００１．ｈｔｍｌ◇讲座与综述◇ＩｇＤ在自身免疫病中作用的研究进展陈文生，黄琼，吴育晶，魏伟（安徽医科大学临床药理学研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，安徽合肥２３００３２）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０３．００１ＩｇＤ绞链区由６４个氨基酸组成，比其他

2、Ｉｇ的绞链区都要长，文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０３－０２９７－０４人ＩｇＤ以“Ｔ”形存在，其他免疫球蛋白亚型以“Ｙ”形存在，如中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２．１１；Ｒ３９２．１２；Ｒ５９３２０３；Ｒ９７７６Ｆｉｇ１所示，ＩｇＤ的两个Ｆａｂ段可以围绕Ｆｃ段旋转，这样的特［３］摘要：免疫球蛋白Ｄ（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＤ，ＩｇＤ）最初认为是一殊结构使ＩｇＤ有能力结合较低浓度的抗原。类进化产生不久的、仅表达于部分哺乳动物体内的免疫球蛋１．２不同种属间ＩｇＤ的结构差异Ｂ淋巴细胞通过ＲＮＡ选白。然而，新近研究表明，ＩｇＤ在绝大部分有颚脊椎动物体择性

3、剪切和免疫球蛋白类别转换（ｃｌａｓｓｓｗｉｔｃｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，内都表达，且具有重要的免疫功能。其结构在进化过程中表ＣＳＲ）来表达ＩｇＤ。人类和其他灵长类动物的ＩｇＤ重链有３个现出多样性，哺乳类动物通过选择性剪切（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＲＮＡＣδ结构域，啮齿类动物有两个，而偶蹄类动物的ＩｇＤ由１个ｓｐｌｉｃｉｎｇ）和免疫球蛋白类别转换（ｃｌａｓｓｓｗｉｔｃｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，Ｃμ和两个Ｃδ结构域嵌合而成，这种嵌合结构在鱼类ＩｇＤ中［４］ＣＳＲ）表达ＩｇＤ。ＩｇＤ既可以作为受体也可以作为配体参与常见，可能是为便于重链与轻链发生共价结合而产生。免疫应答，但由于Ｂ

4、细胞上ＩｇＤ和ＩｇＭ功能不易区分，且Ｔ细胞等免疫细胞上的ＩｇＤ受体（ＩｇＤｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＩｇＤＲ）未被克隆，ＩｇＤ的免疫调节机制尚不明确。故本文就ＩｇＤ对Ｔ、Ｂ淋巴细胞功能的影响及其在自身免疫病中的作用、机制作一简要综述。关键词：ＩｇＤ；ＩｇＤ受体选择性剪切；免疫球蛋白类别转换；配体；受体；自身免疫病近年来，随着对炎症免疫相关疾病病理机制认识的不断深入，ＩｇＤ在炎症免疫相关疾病中的作用越来越受到重视。研究表明，多种自身免疫病的发生伴随着ＩｇＤ水平的异常及Ｆｉｇ１ＳｔｕｒｃｔｕｒａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎＩｇＤａｎｄｏｔｈｅｒＩｇｓｕｂｔｙｐｅｓ［１］抗ＩｇＤ自

5、身抗体的产生，故ＩｇＤ可能与自身免疫病的发生密切相关，并可能成为治疗靶点。本文将结合ＩｇＤ结构和功２ＩｇＤ的功能特点能的特点讨论其与自身免疫病的关联。２．１膜型ＩｇＤ（ｍｅｍｂｒａｎｅＩｇＤ，ｍＩｇＤ）的功能特点ＩｇＤ１ＩｇＤ的结构特点是一种Ｂ细胞接受抗原刺激后，通过ＣＳＲ产生的抗原受体，［５］１．１人ＩｇＤ和其他Ｉｇ亚型间的结构差异人ＩｇＤ由两条它分布于人和鼠的Ｂ细胞表面。在Ｂ细胞成熟前，细胞重链和两条轻链组成，同其他免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，仅表达ＩｇＭ，当Ｂ细胞离开骨髓进入二级淋巴器官时，ＩｇＤ才Ｉｇ）一样分为可变区（Ｖ区）和恒定区（Ｃ区），ＩｇＤ的Ｃδ１段

6、开始表达。ＩｇＤ和ＩｇＭ在Ｂ细胞上共同表达的作用和机制［６］和Ｃδ２段与其他Ｉｇ的结构相似，但其Ｃδ３区由于部分脯氨尚不明确。有实验表明，抗原在体内与非成熟Ｂ细胞上酸的缺失以及Ｎ聚糖的增多而异于其他Ｉｇ。有研究表的ＩｇＭ结合会导致细胞凋亡，而抗原与ＩｇＤ结合则不会导致［７］［２］凋亡的发生；另有实验得出了相反的结果，最小剂量的抗明，正是这种结构上的改变导致了ＩｇＤ功能上的特异。人［８］ＩｇＤ抗体能导致成熟静息Ｂ细胞的凋亡。产生这些矛盾实验结果的原因可能是：Ｂ细胞抗原受体（Ｂｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，收稿日期：２０１３－１１－１１，修回日期：２０１３－１２－２０基金项目：国家自然

7、科学基金重点项目（Ｎｏ８１３３００８１）；国家自然科ＢＣＲ）信号的转导取决于实验所采用的Ｂ细胞系种类、Ｂ细［９］学基金资助项目（８１１７３０７５）；高校博士学科点专项科研胞的成熟程度以及Ｂ细胞表面的受体密度。基金（Ｎｏ２０１１３４２０１２０００６，２０１２３４２０１１０００３）一些基因敲除小鼠的实验显示，ＩｇＤ可以替代ＩｇＭ在Ｂ作者简介：陈文生（１９９０－），男，硕士生，研究方向：抗炎免疫药理细胞生长早期的功能，且无论ＩｇＤ或ＩｇＭ重链缺陷都对小鼠学，Ｅｍａｉｌ：ｃｗｓｓｔｕｄ