抗体相关自身免疫性疾病中B淋巴细胞免疫记忆的研究进展.pdf

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1、·1438·中华医学杂志2014年5月13日第94卷第18期NatlMedJChina，May13，2014，Vo1．94，No．18．综述．抗体相关自身免疫性疾病中B淋巴细胞免疫记忆的研究进展王一浩邵宗鸿抗体相关自身免疫性疾病是指各种原因导致B淋巴细源。对免疫相关性血细胞减少症(IRP)外周血CD5CD19胞功能异常产生自身抗体进而介导组织损伤性疾病，包括系CD27Bm亚群研究发现，复发IRP患者CD5CD19CD27统性红斑狼疮(SLE)、风湿性关节炎(RA)，自身免疫性溶血Bm亚群显著增多，且复发IRP

2、患者在初始诊断时，其外周血性贫血(AIHA)、特发性血小板减少症(ITP)等。研究已显CD5CD19CD27Bm亚群显著高于未复发IRP患者，提示示B淋巴细胞免疫记忆与此类疾病发生、发展、复发和预后CD5CD19CD27Bm亚群可能参与IRP复发j。因此Bm均密切相关。B淋巴细胞免疫记忆主要由记忆B淋巴细胞与抗体相关的自身免疫性疾病进展、活动期及复发密切相(Bm)和长寿命浆细胞(1ong—livedplasmacel1)介导。关，检测Bm可能成为早期预测其疾病复发的重要手一段]。、Bm和抗体相关自身免疫性疾病

3、CD19CD27为目前人类Bm的公认标记，在人类外周(二)免疫抑制治疗对Bm的影响血中，CD19CD27Bm根据IgM和IgD表达与否，分为IgMBm对常规免疫抑制剂如糖皮质激素呈先天性耐受，而记忆B细胞(CD19CD27IgMIgD)和类型转换的记忆B对CD20单克隆抗体(rituximab，RTX)和甲氨蝶呤等敏感。细胞(CD19CD27IgM—IgD一)，两者所占比例各约50％⋯。研究显示对糖皮质激素和环磷酰胺耐药的难治性SLE，RTX(一)抗体相关自身免疫性疾病中Bm的变化能有效缓解临床症状，降低自身

4、抗体水平。RTX起效主要机静止期SLE和RA患者外周血Bm较急性期显著减少。制是去除IgDB淋巴细胞，长期疗效基于清除骨髓和外周研究发现静止期SLE患者外周血Bm显著减少。急性期血CD19CD27Bml133。Nakou等研究发现，RTX能降低RA患者外周血及关节滑膜液中CD19CD27Bm均显著增急性期RA患者外周血和骨髓的活性B淋巴细胞(CD19多，治疗缓解后恢复正常。Sweet等把T淋巴细胞和具HLA—DR)，并且其临床疗效与CD19CD27Bm去除程度有类风湿因子免疫记忆的Bm体外混合培养后，培养液中

5、能密切相关。Rehnberg等认为RTX治疗RA后的长期效应检测出RA抗体，和健康人的Bm混合培养后，无RA抗体出是抑制自身反应性Bm的再生。并且，RTX治疗后Bm减低现，提示Bm在RA发病机制中起重要作用。Lin等对66水平成为预测RTX疗效的一个重要指标。其他研究亦发例强直性脊柱炎(As)患者研究发现，疾病活动期Bm增多，现，SLE、RA、AIHA患者外周血Bm水平与RTX疗效密切相而且伴有外周关节炎患者的CD19CD27highB细胞水平更是关，治疗前Bm水平越低，RTX疗效越好。Bm清除的越彻显著高于

6、不伴此症状的As患者和健康人。Stacy等研究底，RTX疗效越好。RTX治疗SLE、RA、AIHA患者后，体内重症肌无力(MG)C57BL／6小鼠发现迟发型自身免疫MG源CD19CD27Bm恢复的中位时间为2年，Bm恢复越早，疾自B淋巴细胞免疫记忆，Bm再次激活后，反应剧烈，并能对病复发的可能性越大¨。vanderLinde等¨叫研究亦发抗老龄所致的免疫功能衰退，快速产生大量抗体导致MG发现，RTX疗程数越多，Bm恢复的时间越长，复发的概率越生。Aqrawi等分离自身抗原刺激干燥综合征(ss)患者外低。故此，

7、Bm水平已成为判断RTX疗效和自身免疫性疾病周血Bm后，采用酶联免疫斑点(ELISPOT)技术检测到Bm预后的重要指标。分泌的自身抗原特异性抗体，且大部分Bm处于激活状态。甲氨蝶呤治疗自身免疫性疾病的一个重要机制为诱导Martinez—Gamboa等亦发现自身免疫性血小板减少性紫癜B细胞凋亡，研究发现它亦对CD19CD27Bm敏感，能有效(AITP)患者活动期外周血Bm数量显著增多，且Bm处于高清除体内CD19CD27Bm16]。Bm的清除程度和免疫抑制激活状态；脾切除病情缓解后，CD27IgD、CD27Ig

8、D一及剂的长期疗效密切相关。为达到长期缓解、减少疾病复发，CD27IgDBm均减少，而且以CD27IgDBm细胞降低最目前临床已尝试RTX联合甲氨蝶呤治疗难治性多发性硬快，不仅提示Bm参与AITP发病，亦表明脾脏是Bm重要来化，取得了显著疗效。为其他难治性抗体相关的自身免疫性疾病治疗提供了新的思路。Thiel等。"对难治性ANCA一相DUI：10．3760／cma．J．1ssn．0376-2491．