常山酮在自身免疫性疾病中的研究进展

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1、常山酮在自身免疫性疾病中的研究进展［摘要］常山酮是中药提取物常山碱的衍生物,常作为高效抗球虫药被广泛使用。近年研究发现，常山酮具有独特的生物学活性，尤其在自身免疫病治疗中展现出巨大潜力。该文主要就常山酮在关节炎、硬皮病、多发性硬化症和肾炎等自身免疫性疾病中发挥的重要作用进行梳理总结，为常山酮深入开展临床研究提供参考。本文采集自网络，本站发布的论文均是优质论文，供学习和研究使用，文中立场与本网站无关，版权和著作权归原作者所右，如存不愿意被转载的情况，请通知我们删除己转载的信息，如果需要分享，请保留本段说明。［关键词］常山酮；关节炎；硬皮病；多发性硬化：肾

2、炎［Abstract］Halofuginone(HF)isaderivativeofdichroinewhichistheextractoftraditionalChinesemedicine.Itiswidelyusedasanefficientanticoccidialdrug.RecentstudieshavefoundthatHFhasuniquebiologicalactivities,showinggreatpotentialcapacitiesinthetreatmentofautoimmunediseases.Inthearticle，

3、wesummarizedthetherapeuticeffectsofHFinavarietyofautoimmunediseasesanditsmechanism,providingreferencesforfurtherclinicalstudiesofHF.[Keywords]halofuginone；arthritis；scleroderma；multiplesclerosis；nephritis中药常山为虎科落叶小灌木草本植物，主要产于我国长江以南各省［1］。早在2000多年以前常山就用作抗疟疾药物。常山酮是从中药常山中提取的一种喹唑啉酮生物

4、碱，为白色或者淡灰色粉末状晶体，无臭，味苦，难溶于水、中醇及二屮亚砜，不易降解。以往，常山酮主要用于家畜、家禽等动物治疗，预防球虫病、抗疟疾［2］。近期研宄者发现常山酮具有独特生物活性，在疟疾、纤维化疾病、肿瘤和自身免疫病中都展现出明确的治疗效果。本文将从关节炎、硬皮病、多发性硬化症和肾炎等方面，综述常山酮在自身免疫病的研究进展。1关节炎关节炎性病因复杂，主要与炎症、自身免疫反应、感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等多种因素有关，常山酮对临床上常见的骨性关节炎和风湿性关节炎有显著疗效。1.1骨性关节炎骨性关节炎病理特征为进行性的关节软骨损伤，软骨下骨硬化

5、和关节周围骨赘形成。Cui等通过对C57BL/6J野生型小鼠和Lewis大鼠进行实验，发现常山酮可以抑制关节软骨退变和软骨下骨的破坏，从而大大降低0ARSI评分［3］。常山酮一方面抑制Thl7细胞的产生，使白细胞介素（IL）17生成减少，核因子kB受体活化因子的配体（RANKL）表达减少，发挥抑制破骨细胞骨吸收的作用；另一方面阻断Smad2/3依赖TGF-IH言号，进一步将骨髓间充质干细胞（MSCs）重新诱导至骨吸收表面的耦合骨骨吸收凹坑，而不在骨髓中形成异常骨样的小?11，恢复耦合骨重塑，同时抑制异位骨岛的形成。此外，被阻断TGF-0信号也减轻软骨下

6、骨过度血管生成。常山酮也能通过抑制裂解IV型胶原纤维的基质金属蛋白酶（MMP-2）的活性，发挥诱导抗血管生成作用［3］。Cui等也提出常山酮亦可诱导软骨下骨中形成H型血管、减弱关节炎［3］。1.2类风湿性关节炎类风湿性关节炎主要症状在于异常的免疫反应和巾破骨细胞介导的骨破坏。常山酮不仅在骨破坏中起缓解作用，也在免疫反应中协调Thl7和Treg细胞之间的平衡。在免疫反应中，Mi-KyungPark等研究表明，常山酮抑制Thl7细胞而激活Foxp3Treg细胞。常山酮对Thl7分化的这些作用涉及增加ERK的信号传导和减少STAT-3和NF-ATcl的表达。

7、此外，常山酮诱导吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）在树突状细胞中的表达，同样导致Thl7细胞的产生减少；在骨破坏中，常山酮通过抑制转录因子（例如活化蛋白1和NF-ATcl）阻止RANKL介导的破骨细胞的分化，并通过编码细胞周期蛋白D1的Ccndl的表达抑制破骨细胞进入S期，造成细胞周期停滞［4］。2硬皮病硬皮病是一种以皮肤炎性、变性、增厚和纤维化进而硬化和萎缩为特征的结缔组织病，此病可以引起多系统损害。动物模型常用cGVHD和TSK共同反映临床病理变化。常山酮对于GVHD和硬皮病的主要治疗机制为影响胶原蛋白的合成以及Thl7细胞的分化2个方面。早在199

8、6年Levi-Schaffer等研究发现通过小剂量(1Pg/只)给cGVllD小鼠和硬皮病小鼠