造血干细胞移植在自身免疫性疾病中的应用进展

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1、·322·丕盟国堕医生!旦笙!鲞笙!塑Military"MedicalJournalofSoutheastChina，Vo1．12，No．4，Jul_2010·综述·造血干细胞移植在自身免疫性疾病中的应用进展景华综述，张金元审校[摘要]本文分析了近几年造血干细胞移植(HSCT)治疗自身免疫性疾病的临床研究现状，从治疗机理、干细胞动员采集、预处理和临床效果等方面进行了综合分析。目前在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、l型糖尿病和多发性硬化症等临床应用上研究证明HSCT是治疗自身免疫性疾病的一种有效手段，尤其对病情较重的晚期患者，在其他疗法不能奏效的

2、情况下，不失为一种挽救患者生命的有价值方法。但目前各方报道疗效还不稳定，如何进一步提高疗效、减少复发率是今后的发展方向。[关键词]自身免疫性疾病；造血干细胞移植中图分类号：R593．2；R457．7文献标志码：A文章编号：1672—271X(2010)04-0322-04自身免疫性疾病(autoimmunediseases，AD)是作组仍首先推荐使用自体移植，而外周血造血干机体免疫系统功能失调后对自身抗原产生免疫应答细胞采集简单、方便、安全、有效，且与骨髓移植相反应引起组织器官损伤和功能障碍的疾病，具有较比，造血和免疫恢复快，可以减少住院日，减

3、少抗生高的致残率和致死率。近30年来，随着实验和临床素的使用和输血依赖，降低医疗费用，所以在临床上血液学及其相关学科的迅速发展，造血干细胞移植应用越来越广泛。(HSCT)技术逐渐成熟并得到广泛应用，已从治疗2HSCT治疗自身免疫性疾病的方法某些恶性血液病、实体瘤扩展到了治疗自身免疫性疾病，近年来造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病2．1干细胞动员、采集生理状态下，外周血中造取得了可喜、令人鼓舞的成效，严重的自身免疫性疾血干细胞含量甚少，要采集足够的造血干细胞，必须病在给予大剂量免疫抑制剂治疗后行自体造血干细使用有效的动员剂使干细胞从骨髓进入到外周血

4、。胞移植，已成为研究的热点，现综述如下。采用的动员剂有粒细胞集落刺激因子(G．CSF)、粒巨细胞集落刺激因子(GM．CSF)和环磷酰胺(CTX)1HSCT治疗自身免疫性疾病的机理等。外周血干细胞采集量一般要求单个核细胞数自身免疫性疾病是一类异质性很强的疾病，是(MNC)在2×10／kg或CD34细胞在2×10。／kg以在多原性易感背景以及多种环境因素的启动下，对上。自身抗原产生病理性免疫反应的过程。目前认为，2．2预处理和干细胞回输预处理是成功进行干造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的作用，主要细胞移植的关键，目的在于彻底摧毁机体的造血和是建立在

5、大剂量免疫抑制剂对原有免疫系统的清除免疫功能，为干细胞的植入提供保证。实际上，在不作用基础上HSCT后免疫重建¨J。①AD患者在免同的AD中，预处理方案选择也不同。系统性红斑疫清除治疗后的免疫功能重建过程中，可以对自身狼疮和类风湿性关节炎优选CTX+抗胸腺细胞球抗原重新产生耐受；②在免疫过程中，对自身抗原反蛋白(ATG)方案；多发性硬化症首选BEAM方案应的细胞克隆凋亡，达到新的免疫平衡，异常免疫反(卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰)+ATG应减弱，自身抗体减少，有利于组织免疫损伤的修或CTX／全身照射(TB1)+ATG；系统性硬化症和幼复

6、l2]。理论上讲异基因HSCT是最有希望根治AD年特发性关节炎首选CTX和(或)ATG和(或)的方法，但因供者来源，治疗费用及移植相关死亡率TBIl4J。预处理后回输干细胞。较高等问题，欧洲抗风湿病协会及血液骨髓移植协3HSCT在治疗自身免疫性疾病方面的应用基金项目：上海市自然科学基金资助(09ZR1440000)自身免疫疾病种类较多，下面将HSCT治疗常作者简介：景华(1968。)，女，河北邯郸人，硕士，副主任医见的几种疾病分别叙述。师，从事干细胞在自身免疫性疾病、肿瘤的应用3．1HSCT治疗类风湿性关节炎(RA)1977年研究作者单位：20

7、0052上海，解放军455医院干细胞移植中心Baldwin等采用同种异基因骨髓移植治疗金制剂东南国防医药2010年7笫鲞笙塑塑!坐坐墨!!型坠!!：!：!：·323·诱导的RA患者的再生障碍性贫血，偶然发现在再进行干细胞移植治疗，随访3～15个月，l3例患者生障碍性贫血治愈的同时，RA的临床症状也得到造血干细胞均成功植活。SLEDAI评分(系统性红了缓解，显示自体骨髓移植也可能治愈自身免疫性斑狼疮疾病活动指数)平均降低6分，显效10例疾病。冷晓梅等l6于1999年7月开始进行去T细(治愈7例，基本治愈3例)，进步2例，死亡1例，有胞自体HSCT

8、治疗重症AD，已有39位包括红斑狼良好的近期疗效，但应注意移植过程中各种感染以疮(SLE)、活动期类风湿性关节炎、系统性硬化症及心血管并发症。(SSc