缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察

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1、缬沙坦治疗慢性移植肾肾病临床观察［摘要］目的:观察缬沙坦治疗慢性移植肾肾病（CAN）的有效性及安全性。方法:将72例CAN患者分两组:治疗组41例予缬沙坦治疗，平均治疗（36.0±7.2）个月;对照组31例不予缬沙坦治疗。动态观察患者血肌酐（SCr）变化以及血压、血红蛋白、24h尿蛋白定量等指标。结果:经过36、34个月的随访，两组患者分别有7例（17.1%）和11例（35.5%）发生初级终点事件，即SCr上升≥50%（P=0.10）;治疗组联合终点事件（指患者死亡或返回透析）的发生率显著低于对照组（分别为9.8%和38.7%，P<0.01）;且治疗组达到联合终点的时间也显著长于对照组

2、（分别为53.9个月和41.5个月，P=0.02）。治疗组患者尿蛋白排泄量明显降低（P=0.013）。缬沙坦治疗的常见副作用是高钾血症和贫血。结论:缬沙坦治疗可有效降低移植肾功能丧失发生率，延缓移植肾功能衰竭的进展。　　［关键词］肾移植;缬沙坦;慢性移植肾肾病　　慢性移植肾肾病（chronicallograftnephropathy，CAN）也称“慢性排斥”，是导致肾移植术后肾功能丧失的主要原因［1，2］，其发病机制包括免疫性因素以及环孢霉素毒性、高滤过、高脂血症、高血压等非免疫性因素。转化生长因子β（TGF.β）是导致CAN的一个关键性介质［3］。血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotens

3、in.Ⅱrecep-torblockade，ARB）能降低CAN患者血浆TGF.β和内皮素水平。动物试验证实，ARB可抑制CAN大鼠移植肾组织TGF.β、血小板衍生生长因子（PDGF）等mRNA的表达，减少蛋白尿，延缓CAN的进展，提高移植肾存活率［4］。国外学者观察到，肾移植患者应用氯沙坦（科素亚）治疗后不仅血清TGF.β水平降低，而且肾小球静水压降低，移植肾功能减退得以延缓［5，6］。本前瞻性研究采用缬沙坦（代文）治疗41例CAN患者，疗效显著，现报告如下。　　1材料和方法　　1.1病例资料　　本院1998年2月至2000年2月间接受尸体肾移植后经肾活检病理确诊为CAN者72例。入选标准

4、:肾移植术后1年以上肾功能异常，1997年8月以前移植者采用环孢素A（CsA）、泼尼松、硫唑嘌呤（Aza）联合免疫抑制治疗，1997年8月以后移植者采用CsA、霉酚酸酯（MMF）、泼尼松联合免疫抑制治疗，入选前3个月内肾功能稳定［血肌酐（SCr）<312μmol・L-1］，临床上已排除外科手术并发症、难以控制的感染、尿路梗阻、急性排斥反应、慢性环孢霉素肾毒性、原发性或继发性糖尿病等原因引起的移植肾功能不全。入选前所有患者均已行移植肾活检，组织学表现有肾小管萎缩、间质纤维化、管腔闭塞性动脉病变，诊断符合CAN。排除新发性或复发性移植肾肾病以及急性肾小管坏死（ATN），需要透

5、析治疗的患者也被排除。所有病例行移植肾彩色多普勒超声检查排除移植肾动脉狭窄。72例中，男43例，女29例。平均年龄36.7（26～54）岁，平均肾移植时间33（11～78）个月，平均SCr水平（159±53）μmol・L-1，根据Cockroft公式计算的患者平均内生肌酐清除率（Ccr）为（41.2±11.7）ml・min-1。　　1.2临床设计　　入选患者分缬沙坦治疗组（n=41）和对照组（n=31）两组。两组患者的年龄、性别、肾移植术后时间及原发病无显著差异。治疗方案:治疗组予缬沙坦治疗，平均治疗时间为（36.0±7.2）个月;对照组予钙离子拮抗剂如拜心同、心

6、痛定等，但不予缬沙坦治疗。患者原发病包括梗阻性肾病8例，糖尿病肾病7例，高血压性肾动脉硬化15例，IgA肾病15例，局灶节段性肾小球硬化9例，多囊肾6例，狼疮性肾炎3例，慢性间质性肾炎6例，Alports综合征2例，膜性肾病1例，两组患者的原发病无显著差异。入选后两组患者均维持原先的免疫抑制治疗方案，CsA全血谷值浓度维持在100～150μg・L-1，硫唑嘌呤或骁悉均维持原剂量不变（分别为50mg・d-1和1.5g・d-1）。泼尼松剂量术后1年减至10mg・d-1、2年时减至5mg・d-1维持。　　1.3观察指标　　所有患

7、者每隔3个月门诊随访1次，记录患者血压、体温、血常规、血生化和24h尿蛋白定量（UPE）等指标。（1）高血压（HTN）的定义为收缩压（SBP）>140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒张压（DBP）>90mmHg或需要降血压治疗，低血压定义为SBP<100mmHg和（或）DBP<60mmHg。（2）移植肾功能延迟（DGF）指在肾移植术后早期需要1次或1次以上的血透治疗。