米非司酮抗早孕对卵巢功能的影响研究

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1、米非司酮抗早孕对卵巢功能的影响研究【摘要】目的：探讨米非司酮抗早孕对卵巢功能的影响。方法：应用米非司酮配合米索前列醇终止早孕，与传统人工流产术进行对比研究，并对再次妊娠进行了随访分析。结果:应用米非司酮抗早孕阴道持续出血较人工流产多，月经周期的恢复较人工流产慢，但再次受孕的情况基本相同。结论:应用米非司酮抗早孕、子宫内膜修复较慢，对卵巢功能有一定影响，但米非司酮对卵巢功能的影响是暂时的。【关键词】米非司酮；抗早孕；卵巢功能；人工流产　　米非司酮抗早孕是一种高效、安全、使用方便的抗早孕方法。近年来研

2、究表明，米非司酮不仅是高效的抗早孕酮受体拮抗剂，还具有抑制糖皮质激素、抑制细胞信息表达、抑制端粒酶活性作用［1］。因此米非司酮抗早孕对卵巢功能有无影响，越来越被人们关注和重视。我们于2004年1月至2005年12月将米非司酮配米索前列醇终止早孕，与传统人工流产进行同期临床对比观察研究，并对再次妊娠进行了随访分析，现将结果报道如下。　　1资料与方法　　1.1临床资料2004年1月至2005年12月随机选择以往月经周期规律，停经49天以内，年龄在20岁～49岁之间，经妇科检查、尿HCG测定或B超检查确

3、定为49天以内宫内妊娠的健康妇女，并排除以下禁忌证：生殖道畸形；与米非司酮和前列腺素有关的禁忌证，如肾上腺疾病或甾体激素有关的肿瘤者；有血栓病史、严重肝病史或妊娠期皮肤瘙痒者；妊娠期有过阴道流血；妊娠前1个月使用过甾体激素避孕者；正在哺乳者；有烟酒嗜好者，共130例。随机分为米非司酮配伍米索前列醇组(以下简称药物流产组)76例，传统人工流产组54例，两组患者的年龄、停经天数、胎次、产次、胎囊大小经比较差异无统计学意义(P>0.05)。　　1.2流产方法药物流产组：药物采用米非司酮(商品名隐，

4、上海华联制药厂生产)25mg/片，米索前列醇(上海华联制药厂生产)200μg/片。于早晚各空腹口服米非司酮25mg，连续3d，第4天早晨空腹口服米索前列醇600μg。人工流产组：采用传统电吸引术。两组流产后均给予口服益母草冲剂15g，3次/d，连服7d。　　1.3激素测定方法采用荧光免疫法测定血人绒毛膜促性腺激素(βhcG)，雌二醇(E2)，孕酮(P)，卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)。抽血时间：米非司酮组分别于服用米非司酮前及第4天服用米索前列醇前各抽血一次，对照组于确定妊娠及>

5、2h后各抽血一次．　　1.4统计学处理计量资料用均数±标准差(±s)表示，统计分析用t检验，计数资料用χ2检验。　　2结果　　2.1两组流产后阴道流血持续时间比较见表1。　　表1两组流产后阴道流血持续时间比较（略）　　由表1可见，米非司酮抗早孕阴道持续出血的例数较人工流产为多，经统计学处理，两组差异有显著性，P<0.05，提示米非司酮流产后子宫内膜修复较慢。　　2.2两组流产后月经恢复情况比较见表2。　　表2两组流产后月经恢复情况比较（略）　　由表2可见，药物流产后月经周期的恢复较人工流产后

6、慢，两组比较差异有统计学意义，P<0.05，提示米非司酮对卵巢功能有一定影响。　　2.3两组流产后再次受孕情况比较见表3。　　表3两组流产后再次受孕情况比较（略）　　由表3可见，两组再次受孕情况基本相同，差异无显著性，P>0.05，说明卵巢功能受米非司酮影响是暂时的。　　表4用药前后血E2、P值比较（略）　　注：与用药前比较，△P<0.01，▲P>0.05，与对照组相比，*P<0.05。　　表5用药前后血FSH、LH值比较（略）　　注：与用药组相比*P<0.05

7、,▲P>0.05。　　2.4米非司酮对生殖激素影响见表4，表5。　　3讨论　　3.1米非司酮抗早孕作用机制米非司酮是作用于受体水平的抗孕激素药物，基于蜕膜中含有高浓度的孕酮受体，米非司酮与孕酮受体的亲和力为孕酮的10倍～20倍，它主要通过与孕酮受体结合而起到阻断孕酮的作用［1］，并使蜕膜血管水肿变性坏死，胎囊失去滋养的土壤而从子宫肌壁上脱落，同时刺激内源性前列腺素释放而诱导流产，米素前列醇刺激子宫收缩、宫口开放，促进蜕膜及绒毛排出［2］。米非司酮作用于蜕膜而不直接作用于孕囊，而且蜕膜受损变性

8、不是均匀性、完全性，因此可使胚囊继续在损害不完全的部位种植，并且脱离了子宫壁的孕囊仍具有吸附性和植入性，因此存在不完全流产的可能性，药物流产失败的作用主要是蜕膜靶水平上米非司酮含量不足或维持时间不够，不能抵消孕酮的作用及前列素反应性不强，不能引起有效宫缩等。抑制孕酮对子宫内膜的作用，从而损害叶状绒毛膜功能，引起子宫出血。当绒毛组织从宫壁剥离后，绒毛膜促性腺激素分泌减少，血清中绒毛膜促性腺激素浓度下降，由此抑制黄体功能，使妊娠蜕膜丧失功能［2］。米非司酮并米素前列醇通过影响蜕膜局部免