碱性成纤维细胞生长因子表达与宫颈鳞癌局部微血管淋巴管密度、转移及预后的相关性研究

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1、碱性成纤维细胞生长因子表达与宫颈鳞癌局部微血管淋巴管密度、转移及预后的相关性研究作者：林岷，江忠清，连成瑛，郑秀，宋丽【摘要】　　目的探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达与局部血管淋巴管生成、转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例SCC组织bFGF表达，并检测Ki67增殖指数(PI)、CD34微血管密度(MVD)及VEGFR3微淋巴管密度(LMVD)。结果从NCE到CIN再到SCC，bFGF表达水平、PI、MVD及LMVD均显著升高(P<0.05)。

2、bFGF在SCC组表达与MVD显著正相关，并与盆腔淋巴结转移及脉管浸润密切相关(P<0.05)，而与患者年龄、FIGO分期、组织学分级、间质浸润深度、预后、PI及LMVD无关(P>0.05)。SCC有盆腔淋巴结转移及脉管浸润者，其bFGF表达水平分别显著高于无盆腔淋巴结转移及无脉管浸润者(P<0.05)。结论bFGF表达与SCC局部微血管密度及转移状况呈正相关，提示bFGF可能在SCC局部血管生成及浸润转移过程中发挥重要作用。【关键词】宫颈肿瘤；癌状细胞；成纤维细胞生长因子2；新生血管化，病理性;淋巴管；淋巴转移　　碱性成纤维细胞生长因子(basicf

3、ibroblastgroouscellcarcinomaofcervix，SCC)组织的表达，探讨其表达与局部血管淋巴管生成、癌细胞增殖、侵袭转移及预后的关系。　　1对象与方法　　1.1对象选自1998年3月-2005年6月手术的宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasm，CIN)36例和SCC68例作为研究对象。所选对象术前均经病理确诊，未经过化疗、放疗及免疫治疗。选取28例因功能失调性子宫出血或子宫肌瘤行子宫切除术的正常宫颈上皮(normalcervicalepithelium，NCE)作为对照。CIN分级及SCC组织学分级和FI

4、GO分期参照　　图1bFGF、Ki67、CD34和VEGFR3在SCC中表达（略）　　Fig1ExpressionofbFGF,Ki67,CD34andVEGFR3inSCCgroup　　2.3bFGF在CIN及SCC组表达分别与PI、MVD及LMVD的关系将bFGF在CIN及SCC组表达均以中位值为界分为高和低表达组。在CIN中，bFGF高表达组PI、MVD及LMVD分别与低表达组比较，差别均无显著性(P>0.05，表2)。在SCC中，bFGF高表达组MVD与低表达组比较，差别有显著性(P<0.01，表2)，而bFGF高表达组PI及LMVD分别与低

5、表达组比较，差别均无显著性(P>0.05，表2)。相关分析显示，bFGF在CIN中表达均分别与PI、MVD及LMVD无显著相关性(PI：r=0.083，P=0.640；MVD：r=0.097，P=0.575；LMVD：r=0.186，P=0.278)；bFGF在SCC中表达与MVD显著正相关(r=0.326，P=0.007)，而与PI及LMVD均无显著相关性(PI：r=0.037，P=0.767；LMVD：r=0.154，P=0.211)。　　表2bFGF在CIN及SCC组表达分别与PI、MVD及LMVD的关系（略）　　Tab2AssociationofbFGF等

6、观察了8株人肿瘤细胞对bFGF反应，发现bFGF在一定浓度范围内促进肿瘤细胞增殖，但随浓度增加，反而呈现抑制生长现象[7]。高航等报道宫颈癌bFGF过表达并不增加PA表达[8]。笔者结果显示，bFGF在CIN及SCC组表达均分别与PI无显著相关性(P>0.05)。推测bFGF可能通过诱导肿瘤血管新生而不是直接促进癌细胞增殖而促进SCC进展。bFGF表达与肿瘤淋巴结转移、脉管浸润[9]、预后等密切相关[10]。笔者结果显示，bFGF表达在SCC有否盆腔淋巴结转移及脉管浸润者中差异显著，SCC有盆腔淋巴结转移和脉管浸润者bFGF表达显著高于无盆腔淋巴结转移和无脉管浸润

7、者(P<0.05)。何利丽等报道胰腺癌bFGF表达升高与预后无关[11]。笔者也发现，bFGF在SCC组表达与患者生存率无显著相关性(P＞0.05)。甚至有研究发现，bFGF高表达与更长生存期相关[12]。Soufla等报道FGF2mRNA表达显著降低与宫颈癌恶性转化有关[13]。近年来发现，bFGF对肿瘤除具有促增殖及迁移作用外，更具有促分化及促凋亡作用，并抑制其非锚定的依赖性生长、侵袭和迁移等作用[14]，可见bFGF调控肿瘤生长具有多效性和复杂性。【参考