宫颈鳞癌中转移抑制基因KAI1CD82的表达及其预后分析

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1、中山大学硕士学位论文宫颈鳞癌中转移抑制基因KAI1/CD82的表达及其预后分析姓名：熊樱申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：梁立治2003.5.15摘要宫颈鳞癌中转移抑制基因KAIl／CD82表达及其预后分析中山大学肿瘤防治中心专韭：舯瘤学硕士生；熊樱导师：粱藏治教授京颈癌建女畿生整系统三大常觅瑟性瓣癌之～。多年寒发病率已显著下降。偿耄予防癌普查工捧兹长裳技、社会变孳等嚣素繁来豹HPV感染的播数、基层医疗单位诊治承平的簿隈等原因，窖颈癌在今后楣当长的时闻识将是威胁女性德壤的主要癣症之一。窝颈瘙蠹正鬻富颈上皮经不典型增生、魇嫂癌，发展至浸润瘥夏来。窝颈浸润癌生物学行

2、为以局部的童接蔓延和区域游巴结转移必特点，血行转移少见。盆腔淋巴结转移是富颈癌溃疗失败的主要原因。现阶段人们对癌症发生过程中一些癌基因和抑癜基因的作用有了相当的认识，但是对浸润和转糁过程的分子基础了解甚少。目前已知，肿瘤的转移与转移相关基因的激活和失活有关。转移基因可盥接促进转移的发生，其存在或表达增加会引起侵袭、转移的发生，而转移抑制基因则发挥相反的作用。f一～式KAll／CD82是由Dong等在1995年从人前列腺癌杂交细胞、AT6．1—1卜1中克隆并命名的一个转移抑制基因。位于人染色体llpll．2，编码产物为含267个氨基酸的蛋囱质，与已发现的白细胞表面抗原C

3、D82的氨基酸序列相同，因而得名。这一蛋自质产物归属结构特异性膜糖蛋自家族(跨膜4超家族，Transmembrane4superfamily，TM4SF)。该家族的最大特点是由4个疏水区域构成的跨膜区<豫卜榭4)。在TMl与TM2之间、TM3与TM4之间分别有一个较小和较大的膜外半环样结构(ECl、EC2)，在EC2区有3个潜在的糖基结合位点。膜内则有较短的氨基和羧基尾巴。KAII蛋自的生物学功能尚不十分清楚。其分子结构展示的膜位点和糖基化区，提示作为受体相关因子，主导细胞．缅脆、细胞．细胞外基质相互联系，同对亦可影响一些蛋白的酪氨酸磷酸化，从而调节细胞的运动、生长、

4、增生、糙附的功能，后者与肿瘤的浸润、转移关系重大。此外，嗣前仍不漶楚KAll基因抑制肿瘤转移的作用是否包含免疫学机制。有关KAll与恶性肿瘸的关系国外有较多报道，这些研究结果显示对菜些恶性肿瘤，此基因在抑倒胂瘤的浸澜、转移中起着重要的作用。但是KAll基因与富颈癌关系的研究仍很不充分。本课题采用免疫组化检验富颈鳞状上皮细胞癌组织中KAll基因的表达，探讨其与塞颈鳞癌临床病理因素、预后的关系，并行富颈鳞癌的预质分析。材料和方法l。研究对象实验组l全部病倒为中出大学辨瘤防治中心妇科1994．1．1997．12期间收治的富颈鳞状上皮细胞癌患者(99例)；实验组2为间期的富颈

5、CIN]14II级患者(25例)；对照组为无病变的富颈组织(18例)。赫2，实验方法KAll蛋自的表达采用兔疫组化LSAB(Labelledstreptovidinbiotin)法，亦称S撙法检测。KAII蛋白染色的判断标准采用半定量评分法。3．所有数据采用SPSSl0．0forwindows统计软件包进行分析。结果lKAll在富颈鳞状上皮纲胞癌的袭达18例正常富颈缀绦中KAll阴性、弱表达、中度表达帮强表达分别占11，110／*(2／18)、16．67％(3／18)、33．33V*(6／18)、38。89％(7／18)I25铡寓颈CIN中，KAll阴性、弱、中度、强

6、表达分剃为32．00％(8／25)、12．00％(3／25)、4。00多《1／25)、52．00％(13／25)：99例富颈鳞癌巾，KAll阴性、弱、中度、强表达依次为52。530／*(52／99)、16。16％(16／99)、15，15％(15／99)、16．16％(16／99)。经检验，KAll在宫颈疼组的黼雠表达率显著离子正常窘颂和富颈CIN缀

7、腔淋巴结转移、治疗模式与富颈鳞癌的预后楣关(P啪．05>。多因素分辑(COXregression)显示仅盆腔游墨结转移秘富颈鼬瘤大小楚独立的预后相关因素。l娃单因素和多因素分析均未证实KAll表达与宫颈鳞癌的预后相关誉。(P>0．05)。f。结论1KAII基因在富颈鳞癌中多为弱表达和阴性表达，而在正常宫颈和宫颈CINII．III呈中度和强表达，提示KAll的表达下调在宫颈鳞癌的发生中起一定作用。2KAII表达下降始见于CIN病变并且与宫颈鳞癌的临床分期无相关，提示KAll表达下调是宫颈鳞癌发生发展过程中的早期事件。3KAll表达与宫颈鳞癌的临床病理因