环加氧酶2与微血管密度在声门上型喉鳞癌中的表达及预后意义

《环加氧酶2与微血管密度在声门上型喉鳞癌中的表达及预后意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国医科大学博士学位论文环加氧酶-2与微血管密度在声门上型喉鳞癌中的表达及预后意义姓名：李君申请学位级别：博士专业：耳鼻咽喉科学指导教师：任重2003.4.1中文摘要基的喉癌是头颈部常见恶性豺瘤，我国东={艺地区是高发区，添英发瘸率近年有逐渐增多的趋势，且发病年龄也舀趋年轻。虽然疆前手术、敖疗帮化疗技术有了较大的进步，喉癌却仍是，姨胁入类德康的重要肿瘤之一。因j墩我们需要有科学依据的敏感且特异的新的分子靶目标，为喉癌的预防、诊断、治疗及预后判断等撼供潜在的临床价值。环加氧酶(cyclooxylgenase，COX)是合成重要生物活性物质前列腺索的限速酶，参与人体许多生理和病理

2、过程，它有两个亚型，COX--1和COX--2。COX一2在大多数正常组织中检测不到，但可由细胞因子、生长因子、原癌基因、癌基因及肿瘤启动子等诱导，故又称诱导型COX，其表达与正常细胞通过增生形成肿瘤并发生转移这一癌症衍化过程密切相关。COX一2特异或鼍量特异搠制刹的使用已证实可降低结爨肠癌、齄癌的发病率及在实验动物中抑制食管癯、口腔癌等的发生。惩疵管生成是肿癯形成的必要条件，它不仅在辨瘤生长、扩数(浸漓苇爨转移)中起重要作耀，露且在赦疗和预后判断等方面有重要翰评估价徨。微盘管密度(microvesseldensity，MVD)剐是反映肿瘤血管生成状态的重要指标。研究已证实C

3、OX一2矮有促盎管生成作厢，COX--2代谢产物有勘子新疵管形成和支持依被血管的实体肿瘤的生长和转移。闷前的许多证据表明C0x～2的表达与肿瘤的发生、发展关系密切，而这些证据多是有关胃肠道肿瘤的，在喉癌及其它头颈部鳞癌(headandnecksquamouscellcarcinoma。HNSCC)则较少。因此，本研究拟采用COX一2和CD3l(一种较为敏感可靠的血管内皮细胞标记物)免疫组化染色方法，研究在声门上型喉鳞癌(supraglotticlaryngealsquamouscellcarcinoma。SGLSCC)中Cox一2粒MVD的表达、分布及对预后的影响，以诞实CO

4、X一2作为生物学标记物在SGLSCC中的作用。方法·l·我们研究59例手术切除的原发SGLSCC存档蜡块标本，并以19例声带息肉(vocalcordpolyps，VCP)标本做良性对照。59例SGLSCC患者中，男34例，女25例，年龄在37岁一74岁之问，平均59．2岁。全部SGLSCC患者术前未经任何治疗，术后随访4—103个月，平均61个月。对照组男13例，女6例，年龄在30—60岁之间，平均40．2岁。实验根据1997年国际抗癌联盟(UICC)的TNM分类分期及病理分级标准，并依据患者的年龄、性别、肿瘤大小及颈淋巴结状态等各自分组。我们应用HE染色以明确病理诊断及分级

5、，采用链霉卵白素一过氧化物酶(SP)法进行COX--2免疫组化染色，以两步系统法进行CD31免疫组化染色。结果均在光学显微镜下观察，并经显微图像分析系统进行分析。全部数据采用SPSSIO．0版统计分析软件，进行Kendall’S等级相关分析，单因素方差分析，独立样本均数t检验，Kaplan--Meier和Cox回归生存分析。结果免疫组化染色显示，在SGLSCC中可看到许多染色强度不同的COX一2阳性细胞，而在VCP中则无COX--2蛋白的表达；在分化好的癌组织中，可见较多胞浆COX一2染色的细胞，而在分化差的癌组织中COX一2表达降低。CD31抗体染色发现，癌组织间质中有大量

6、的微血管存在，而VCP上皮下结缔组织中微血管数明显减少。在SGLSCC各临床病理参数中，COx一2阳性率仅与病理分级有显著的负相关关系(P—O．001)，相关程度较弱；COX--2强度与各参数间均无显著的相关性(P>0．05)；MVD则仅与颈淋巴结转移与否有显著的正相关关系(Jp一0．000)，相关程度中等，No与N+两者问的MVD值差异有显著意义(P—O．000)。而在COX--2与MVD两指标间未发现有显著的相关性(Jp>0．05)。在SGLSCC与VCP两组问，MVD的差异亦有显著意义(尸一0．000)。Kaplan--Meier生存分析显示，COX--2阳性率与SGL

7、SCC患者术后累积生存率问关系无显著意义(p_--O．7390)，即不同Cox一2阳性率在延·2‘长患者生存时问上并无显著差别。而COX--2强度和MVD则与SGLSCC患者术后累积生存率有显著的统计学联系(JP值分别为0．0222和0．0095)。随着COX--2强度或MVD的逐渐增加，患者术后累积生存率显著降低。COX回归生存分析发现，仅年龄和COX--2强度是SGLSCC患者术后生存的最显著的独立预后因素(尸值分别为0．036和0．002)，且以COX一2强度的预后意义更大(其回归系数B为1．46