keap1-nrf2-are信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达及意义

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2、特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签轹橱辞别磴甍年月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4研究论文Keap1．NrQ．ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结

3、果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述Nrf2．Keapl．ARE信号通路与肿瘤关系的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51个人简历一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52中文摘要Keapl．Nrf2．ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达及意义摘要目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，病理类型93％．99％为鳞状细胞癌。喉癌中以声门上型和声门型最多见，而声门上型喉癌预后较差，且淋巴结转移率高。喉癌的发生、发展及浸润转移是一个多基因、多阶段和多因素参与的过程，研究喉癌的发生以及发展机制，对于临床有效的防治具有非常重要意义。尤其在当前肿瘤治疗寄希望于靶向生物治疗有重大突破时，各国学者专注于寻找各个癌瘤不同的基因靶点，尤为特征性、通路性靶点，为临床治疗提供理论依据。此类研究是当

5、前学界热门。因此本研究通过Keapl．Nrf2．ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达，探讨其临床意义。细胞信号传导以及调控的异常与肿瘤的发生、发展密切相关，同时通过对信号转导途径的干预从而达到治疗肿瘤的目的已经成为生物治疗的一个新领域。其中，Keapl．Nrf2．ARE信号通路在预防肿瘤的形成、抵抗氧化攻击中发挥着重要作用。同时也是机体防御致癌物刺激，对细胞氧化还原平衡维持的一种重要机制。但该信号通路一旦遭到破坏，出现传导或调控异常，将会导致Nr亿过度的激活，引起多种下游基因的过表达，进而增加了细胞对致癌物的敏感性，

6、促进了癌细胞的生长、癌变的发生。同时也可增强癌细胞的防御能力。研究表明，Nrf2／Keapl在多种实体肿瘤中被持续激活，异常调节细胞。在人类恶性肿瘤的发生、发展和演进中起着重要作用。但该通路在喉癌中的研究尚未见报道。因此本研究拟采用免疫组织化学方法观察声门上型喉鳞状细胞癌组织中Nrf2、Keapl和ARE的表达，分析Keapl．Nrf2．ARE信号通路在声门上型喉鳞状细胞癌中的表达与临床参数的关系及其相关性，探讨其临床意义。方法；采用免疫组织化学染色(MaxVision法)，选择声门上型喉鳞状细胞癌组织73例，正常喉粘膜组织

7、12例作为对照。检测癌组织及正常对照组中文摘要中Nrf2、Keapl及ARE的表达情况。结果：lKeapl的表达Keapl的阳性染色部位定位于细胞质，以胞质内出现淡黄色及棕褐色颗粒为阳性细胞。Keapl在正常喉粘膜组织高表达率明显高于声门上型喉鳞状细胞癌(75．O％VS23．3％)，差异有统计学意义(尸

8、肿瘤大小、分化程度、有无淋巴结转移间无明显相关性(胗O．05)。2Nrf2的表达Nrf2阳性染色部位主要定位于细胞核，散见于细胞质中，着色为棕黄色至棕褐色。Nr也在声门上型鳞状细胞癌中的高表达率(53．4％)明显高于正常喉粘膜组织(16．7％，P<0．05)。Nrf2在低、中、高分化癌组织