金黄色葡萄球菌肠毒素的研究进展

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1、金黄色葡萄球菌肠毒素的研究进展【关键词】葡萄球菌葡萄球菌是革兰阳性球菌中的一种，广泛分布于自然界，如：空气、水、土壤等，同时存在于人体、动物体的皮肤及其与外界相通的腔道中。绝大部分不致病，少数可引起人类感染，其中的金黄色葡萄球菌致病力最强，主要是因为其产生大量的侵袭性物质，如：各种酶类，多种毒素和菌体的一些成分等等。金黄色葡萄球菌产生的主要酶类有：凝固酶、耐热核酸酶、葡激酶等；产生的主要毒素有：肠毒素、葡萄球菌溶素、杀白细胞素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素—1等。目前国内外对金黄色葡萄球菌肠毒素的研究主要集中在检测方法和作为超抗原的致

2、病性两个方面。1金黄色葡萄球菌肠毒素的临床意义1.1食物中毒无论是过去还是现在，金黄色葡萄球菌肠毒素是个世界性卫生问题，在美国由其引起的食物中毒占整个细菌性食物中毒的33%，加拿大则更多为45%，我国发生此类事件也非常多，是卫生防疫部门重点检测项目。一般情况下是进食了被金黄色葡萄球菌污染的食物，属于毒素型食物中毒，产生的肠毒素（一般认为约1μg/kg）刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒。所以有关部门建议：储存食物，尤其是含蛋白质多水分多淀粉多的熟食，应在4℃，以防止微生物大量繁殖，继而产生大量的毒素，其中金黄色葡萄球菌肠毒素是主

3、要毒素之一[7]。1.2肠道外感染近年来的研究表明金黄色葡萄球菌的肠毒素不仅引起食物中毒，在由金黄色葡萄球菌引起的化脓性感染中也起重要的作用。姚咏明[9]等通过对烫伤脓毒血症大鼠急性肺损伤的研究，发现金黄色葡萄球菌肠毒素B型的单克隆抗体能够对烧伤合并葡萄球菌感染的肺损伤起到很明显的保护作用，同时金黄色葡萄球菌产生的肠毒素SEB能刺激淋巴细胞大量活化，促炎细胞因子产生显著增加，致使炎症细胞浸润，组织坏死，尤其是肺组织中的中性粒细胞聚集更加明显。而肾脏有储蓄和排泄肠毒素的功能，所以毒素对肾脏的损伤也较明显，以至产生对全身其他各器官组织的损伤作

4、用，最后可以发展到多个器官功能障碍，危及人类生命。1.3与川崎病的关系在最近几年的研究中发现金黄色葡萄球菌肠毒素还与川崎病的临床病理密切相关[2]。此病好发年龄在3个月～6年之间，主要病理变化是全身性多发性动脉炎，尤以冠状动脉的损害直接危及患者的生命，给家庭和年轻的父母造成很大心理伤害。虽然川崎病的病因目前还不是十分清楚，但是有研究认为其发病与免疫系统激活有密切关系：由于巨噬细胞、T细胞活化以及细胞因子释放等，导致了以心血管损伤为中心多种抗原刺激后的变态反应，在这一过程中，内皮细胞的游走与血管壁的损伤是诱发本病的最重要因素，它最终能导致冠

5、状动脉瘤以及内腔狭窄。而金黄色葡萄球菌普遍存在于人体各部位，由于幼儿对其免疫性弱，作为条件致病菌合并感染在临床上是常见的，感染后金黄色葡萄球菌产生的肠毒素作为超抗原能够激活大量淋巴细胞，既而产生大量的细胞因子，参与β细胞多克隆活化，使免疫球蛋白合成增加，产生自身抗体，同时可诱导粘附分子在血管内皮细胞上的表达，导致内皮细胞的损伤及游走，这些因素是启动川崎病动脉炎发生的重要原因。1.4超抗原作用[1]作为一种超抗原，金黄色葡萄球菌肠毒素能够以MHC非限制性及TCRνβ特异性的方式激活大量（为普通抗原的数千倍）T细胞并使其增殖，由此引发的肠毒素

6、作为超抗原治疗恶性肿瘤也在积极的研究。这种具有生物活性的肠毒素通过活化大量的具强大杀伤力T淋巴细胞（CD4+和CD8+），使其增加释放细胞因子（IL-1,IL-2,TNFα和INF-γ等），通过特异的抗原决定簇与肿瘤细胞结合并使其凋亡。这项研究正处在动物实验阶段，如果将来能够在人类实施则是医学界的一大飞跃。2金黄色葡萄球菌肠毒素的生物学性状2.1性质[8]金黄色葡萄球菌肠毒素是一组对热稳定的可溶性蛋白质（易溶于水和盐溶液），耐热100℃30min，分子量为26～30kDa,能够抵抗胃肠液中蛋白酶的水解作用。2.2分型[8]金黄色葡萄球菌产

7、生多种肠毒素，均能引起人类急性胃肠炎，根据其抗原性和等电点的不同，分为A，B，C1，C2，C3，D，E，G和H9个血清型（多以SEA—SEH表示），以A，D型多见。编码这9种肠毒素的基因大多位于染色体上（SED是由质粒编码的），细菌质粒上可能含有激活肠毒素的蛋白质基因。国外报道[3]：新近发现一种金黄色葡萄球菌肠毒素，是由两个质粒编码，在大肠埃希菌中能够表达，核甘酸序列显示接近SEG血清型，功能上也能够大量激活T淋巴细胞的一种新肠毒素，命名为SER。2.3关系致病性金黄色葡萄球菌能够产生血浆凝固酶，肠毒素和耐热核酸酶，三者之间存在密切关系

8、，尤其是耐热核酸酶过去在临床上可以粗劣的平行判断肠毒素的产生。目前针对金黄色葡萄球菌研究的热门话题是金黄色葡萄球菌的耐药性，也与肠毒素的产生有关联：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）近100