祛毒胶囊对系统性红斑狼疮模型鼠免疫学机制的实验研究

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1、祛毒胶囊对系统性红斑狼疮模型鼠免疫学机制的实验研究作者：王玉玺，王惠国，王俊志，王雅贤，王丽【摘要】目的研究祛毒胶囊治疗系统性红斑狼疮（SLE）样小鼠的免疫学机制。方法用LPS诱导昆明纯种小鼠制备了SLE样模型。灌胃15日后分别用ELISA法检测血清抗ds-DNA抗体、白介素10（IL-10）水平，用考马斯亮兰法检测小鼠24h尿蛋白的含量，镜下观察肝、肾病理改变情况。结果祛毒胶囊具有降低ds-DNA抗体，抑制IL-10表达，减少小鼠的尿白蛋白，改善脏器组织的病理性改变的功能。结论祛毒胶囊对SLE小鼠有一定疗效。【关

2、键词】祛毒胶囊；系统性红斑狼疮；白介素-10；ds-DNA系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的系统性自身免疫性疾病，其特征是多克隆B细胞异常活化、多种自身抗体的产生和T淋巴细胞调节异常［1］。研究发现，SLE发病中存在着细胞因子失常，网络性细胞因子失衡在SLE发病中起重要作用［2］。在临床实践中，根据凉血解毒、活血化瘀法组方的祛毒胶囊是笔者多年来治疗SLE行之有效的专用复方。本研究旨在通过对狼疮小鼠血清中的细胞因子白介素10（IL-10）及抗ds-DNA抗体的测定来探讨祛毒胶囊治疗SLE的免疫学机制。1材料与方法1

3、.1动物模型及分组纯系昆明小鼠，20～22g，8～10周，雌雄各半，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。参照MUNOLOGYRESEARCHANDTRAININGCENTRE）TitoCavallo［3］、Francisco［4，5］的报道方法造模，于造模前2h按分组灌胃给予相应药物。将75只小鼠随机分为5组，设A组为正常对照组，B组为模型对照组，给予等量的生理盐水灌胃；C组用祛毒胶囊水溶液治疗，给予生物0.5ml/（20g·d），浓度为4g/ml；D组用醋酸泼尼松治疗，0.5m/（20g·d），溶液浓度为0.31

4、2g/ml；E组用祛毒胶囊、醋酸泼尼松联合治疗，醋酸泼尼松给予溶液0.25ml/（20g·d），中药0.25ml/（20g·d）。1.2药品与试剂新药祛毒胶囊由黑龙江中医药大学提供。醋酸泼尼松，规格5mg×100片/瓶，上海信谊药业有限公司出品，批号：030401。LPS购于北京拜尔迪生物公司，目录号为L-2880。IL-10，antids-DNA试剂盒购于TPIInc.1703734thAve，SuiteGLynn.3讨论细胞因子是活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的具有调节免疫功能的小分子多肽，在SLE免疫应答中

5、起决定作用［2］。白介素10（IL-10）是近年来发现的重要免疫调节因子和抗炎因子，属Th2型细胞因子，主要由单核巨噬细胞、T和B淋巴细胞产生，是一种多效应的细胞因子。其主要的生物作用为抑制巨噬细胞的抗原提呈功能，抑制Th1型细胞INF-γ、IL-2、TNF-α等细胞因子的合成，是免疫系统中显示抑制作用的重要因子。大量试验证明Th2细胞因子合成增多，特别是IL-10的增多与SLE发病机制的关系最为密切［6］。SLE患者血清IL-10水平显著高于正常人，无论是初发者，还是病情反复发作者，无论是活动期还是缓解期，始终高

6、于正常人。有临床试验显示：SLE病情活动与IL-10上调有关，提示异常表达的IL-10细胞因子对SLE有致病作用［7］。IL-10水平及表达能力与狼疮性肾炎（LN）、抗ds-DNA抗体有密切关系，IL-10是一种典型B细胞刺激因子，它可以刺激SLE病人外周血单个核细胞产生ds-DNA抗体，并诱导细胞凋亡，而抗ds-DNA抗体又能刺激单个核细胞分泌IL-10增加，二者形成恶性循环，导致病情进展［8］。抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）是能与天然DNA结合的自身抗体，只存在于SLE病人血清中，是目前公认的SLE的一

7、种标志性抗体，它与SLE的发病，病理变化及预后有密切关系，该抗体的存在易引起LN和典型的蝶形红斑，且抗体滴度的升降与SLE的活动度相关。因此抗ds-DNA抗体的检测可作为判断SLE疾病活动的敏感指标。用LPS诱导小鼠制备的SLE模型，根据国内外的研究和我们的实验观察，用LPS造模后小鼠出现体温升高、严重腹水、大便溏泻、倦卧食少等现象，并出现蛋白尿，其肝肾病理表现与SLE患者症状极为相似，为狼疮鼠动物模型的成功建立提供了可靠的依据。本实验结果显示：SLE模型鼠的血清抗ds-DNA抗体，IL-10的水平明显高于对照组。

8、肾上腺皮质类固醇激素目前仍是治疗SLE的首选药物，有学者证实肾上腺皮质类固醇激素能抑制IL-10的分泌。本实验的结果显示：醋酸泼尼松可以抑制IL-10的分泌，消除蛋白尿及减少抗ds-DNA抗体的作用，用中药复方祛毒胶囊及两药联合治疗后，分别检测IL-10水平，其组间差异无显著性，说明祛毒胶囊有类似泼尼松样的免疫抑制作用，可有效的抑制B细胞的活化，减少Th2细