多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠mmp2及timp2mrna表达的影响

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1、多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠MMP2及TIMP2mRNA表达的影响：甘萍李艾珊聂桂丽范英昌【摘要】目的研究多西环素在小鼠乳腺癌肺转移模型中对基质金属蛋白酶2(MMP2)及金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP2)mRNA表达的影响。方法30只TAⅡ近交系小鼠建立肺转移性乳腺癌BCMLTAⅡ99模型，随机分为对照组及给药组，每组15只，于可触及肿物后次日，给药组腹腔注射盐酸多西环素0.1ml(10mg/ml)，对照组给予等量生理盐水。7RNA表达水平。结果多西环素给药组小鼠肿瘤生长大小及转移率分别为(2.718±0.337)g和13

2、.3%均低于对照组〔(4.313±0.468)g，53.3%，P＜0.01，P＜0.05〕。与对照组比较，多西环素治疗组MMP2mRNA为0.637±0.088，明显低于对照组(1.035±0.097，P＜0.05)；TIMP2mRNA为0.778±0.148，明显高于对照组(0.484±0.125，P＜0.05)。结论多西环素通过调节MMP2及TIMP2mRNA的表达水平，对小鼠乳腺癌肺转移模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用。【关键词】多西环素；乳腺癌；基质金属蛋白酶2；金属蛋白酶组织抑制因子2【Abstract】Object

3、iveTostudyeffectandmechanismofdoxycyclineonthemRNAexpressionsofmatrixmetalloproteinase(MMP)2andtissueinhibitorofmetalloproteinase(TIMP)2inbreastcanceretastasismodelmice(BCMLTAⅡ99).Methods30TAⅡ99miceofbreastcancermodelsetastasislydividedintodoxycyclinetreatmentgroupandc

4、ontrolgroup.Miceintreatmentgrouporcouldbetouched.7iceorsallpartsoftumorsRNAandTIMP2mRNAbytheRTPCR.ResultsBothtumoretastasisrateintreatmentgroupRNARNAentgroupthanthatofcontrolgroup(P＜0.05).ConclusionsDoxycyclinecaninhibittumorgroetastasisinbreastcanceretastasismodelmiceb

5、yregulatingMMP2mRNAandTIMP2mRNAexpression.【Keyetalloproteinase(MMP)2;Tissueinhibitorofmetalloproteinase(TIMP)2　　肿瘤患者的生存率与肿瘤的侵袭和转移密切相关，而细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤完成侵袭和转移的先决条件。基质金属蛋白酶(MMPs)在ECM的降解中起重要作用〔1〕。MMPs活性主要由基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)调节。研究表明MMPs/TIMPs调节失衡在肿瘤转移中起决定性作用〔2〕。多西环素是一种四

6、环素类抗生素，除具有抗菌作用外，还是一种MMPs的广谱抑制剂。本研究通过建立小鼠肺转移性乳腺癌BCMLTAⅡ99模型，成瘤后给予多西环素处理，观察其对MMP2和TIMP2表达的影响。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　TAⅡ近交系雌性小鼠30只，8周龄，体重18～21g，平均20g，由天津医科大学动物室提供。小鼠肺转移性乳腺癌BCMLTAⅡ99模型，引自天津医科大学附属肿瘤医院研究所。　　1.2主要试剂　　Trizol(一步法)RNA提取试剂盒及RNA酶抑制剂均为Gibco公司产品。RTPCR试剂盒及MarkerDL2000均

7、为上海宝生物工程有限公司。ID柯达凝胶成像系统，Eppendorf梯度PCR仪，ABIGeneAmpPCRSystem9700。引物由北京奥科生物技术有限责任公司合成。　　1.3方法　　1.3.1建模及实验分组　　30只小鼠随机分为对照组及给药组，各15只，按照文献〔3〕建模(第92代BCML瘤株传代小鼠，颈椎脱臼法处死后，无菌条件下取癌组织，剪切成2mm3小块，置于生理盐水中，分别接种于30只小鼠左下腹乳腺区域)。造模后于小鼠皮下出现可触及肿块后次日开始给药，对照组每天腹腔注射0.1ml生理盐水，给药组每天腹腔注射盐酸多西环素0.1ml

8、(10mg/ml),共7×0.5cm×0.5cm，放入冻存管，迅速投入液氮罐，用以检测MMP2和TIMP2mRNA。　　1.3.3RNA提取　　采用Trizol一步法RNA提取试剂盒提取肿