多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠mmp2及timp2 mrna表达的影响

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1、多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠MMP2及TIMP2mRNA表达的影响作者：甘萍李艾珊聂桂丽范英昌【摘要】目的研究多西环素在小鼠乳腺癌肺转移模型中对基质金属蛋白酶2(MMP2)及金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP2)mRNA表达的影响。方法30只TAⅡ近交系小鼠建立肺转移性乳腺癌BCMLTAⅡ99模型，随机分为对照组及给药组，每组15只，于可触及肿物后次日，给药组腹腔注射盐酸多西环素0.1ml(10mg/ml)，对照组给予等量生理盐水。7w后处死动物，剥离肿瘤称重，部分新鲜组织采用逆转录多聚酶链反应(RTPCR)方法检测肿瘤组织MMP2及TIMP2mRNA表达水平。结果多西

2、环素给药组小鼠肿瘤生长大小及转移率分别为(2.718±0.337)g和13.3%均低于对照组〔(4.313±0.468)g，53.3%，P＜0.01，P＜0.05〕。与对照组比较，多西环素治疗组MMP2mRNA为0.637±0.088，明显低于对照组(1.035±0.097，P＜0.05)；TIMP2mRNA为0.778±0.148，明显高于对照组(0.484±0.125，P＜0.05)。结论多西环素通过调节MMP2及TIMP2mRNA的表达水平，对小鼠乳腺癌肺转移模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用。【关键词】多西环素；乳腺癌；基质金属蛋白酶2；金属蛋白酶组织抑制因子210【A

3、bstract】ObjectiveTostudyeffectandmechanismofdoxycyclineonthemRNAexpressionsofmatrixmetalloproteinase(MMP)2andtissueinhibitorofmetalloproteinase(TIMP)2inbreastcancerwithlungmetastasismodelmice(BCMLTAⅡ99).Methods30TAⅡ99miceofbreastcancermodelswithlungmetastasiswererandomlydividedintodoxycyclinet

4、reatmentgroupandcontrolgroup.Miceintreatmentgroupwereinjectedwithdoxycyclineandthoseincontrolgroupwithphysiologicalsalinesolutioneverydaywhentumorcouldbetouched.7weekslater,allmicewerekilled.Alltumorswerepeeledoffandweighted,thensmallpartsoftumorswereusedtodetecttheexpressionsofMMP2mRNAandTIMP2

5、mRNAbytheRTPCR.ResultsBothtumorweightandmetastasisrateintreatmentgroupwerelowerthanthoseofcontrolgroup(P＜0.05).TheexpressionofMMP2mRNAwaslowerandtheexpressionofTIMP2mRNAwashigherintreatmentgroupthanthatofcontrolgroup(P＜0.05).ConclusionsDoxycyclinecaninhibittumorgrowthandmetastasisinbreastcance

6、rwithlungmetastasismodelmicebyregulatingMMP2mRNAandTIMP2mRNAexpression.【Keywords】Doxycycline;Breastcancer;Matrixmetalloproteinase(MMP)2;Tissueinhibitorof10metalloproteinase(TIMP)2　　肿瘤患者的生存率与肿瘤的侵袭和转移密切相关，而细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤完成侵袭和转移的先决条件。基质金属蛋白酶(MMPs)在ECM的降解中起重要作用〔1〕。MMPs活性主要由基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)调

7、节。研究表明MMPs/TIMPs调节失衡在肿瘤转移中起决定性作用〔2〕。多西环素是一种四环素类抗生素，除具有抗菌作用外，还是一种MMPs的广谱抑制剂。本研究通过建立小鼠肺转移性乳腺癌BCMLTAⅡ99模型，成瘤后给予多西环素处理，观察其对MMP2和TIMP2表达的影响。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　TAⅡ近交系雌性小鼠30只，8周龄，体重18～21g，平均20g，由天津医科大学动物室提供。小鼠肺转移性乳腺癌BCMLT