多西环素对乳腺癌小鼠移植瘤生长及转移的影响-论文.pdf

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1、天津医药2014年7月第42卷第7期667多西环素对乳腺癌小鼠移植瘤生长及转移的影响赵蕴珍李佳怡【摘要】目的通过检测多西环素对小鼠乳腺癌肺转移模型(BCML—TAⅡ99)中基质金属蛋白酶一9(MMP一9)及金属蛋白酶组织抑制因子I(TIMP一1)蛋白表达水平，揭示其对该肿瘤生长及转移的影响。方法建立BCML—TAⅡ99模型，应用免疫组织化学sP法检测MMP-9和TIMP一1蛋白在多西环素给药组与对照组肿瘤组织中的表达情况，并进行比较。结果与对照组相比，给药组肿瘤转移率明显低于对照组；MMP一9蛋白在给药

2、组表达下调，而TIMP一1蛋白表达上调，差异具有统计学意义(P<0．05)，且MMP一9与TIMP一1表达呈负相关(P<0．05)。结论多西环素可通过调节MMP-9及TIMP-1蛋白表达水平，对BCML—TAⅡ99模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用。【关键词】多西环素；乳腺肿瘤；肿瘤转移；肺；基质金属蛋白酶9；金属蛋白酶类组织抑制剂；小鼠，近交系；乳腺癌【中图分类号】R737．9【文献标志码】A【DOI】10．3969~．issn．0253—9896．2014．07．012EfectsofDoxycycl

3、ineonTumorGrowthandMetastasisinBreastCanGerXenograftsinMiceZHAOYunzhen，LIJiayiTianfinMedicalCollege，Tianfin300222，China【Abstract】0bjecfiveToinvestigatetheeffectsofdoxycyclineontheexpressionsofmatrixmetalloproteinase一9(MMP一9)andtissueinhibitorofmetaloprot

4、einase-1(TIMP一1)inbreastcancerlungmetastasismodelmice(BCML—TAⅡ99)。andthemechanismthereof．MethodsTheBCML—TAⅡ99mousemodelwasestablished．TheimmunohistochemicalstainingwasperformedtodetecttheexpressionsofMMP一9andTIMP一1inBCML—TAⅡ99modelmiceandcontrols．Results

5、Themetastasisratewassignificantlylowerintreatmentgroupthanthatofcontrolgroup．TheexpressionofMMP一9wassignificantlyreduced，buttheexpressionofTIMP一1wassignificantlyincreased，intreatmentgroupcomparedwiththoseofcontrolgroup『P<0．05)．ConclusionDoxycyclinecaninh

6、ibittumorgrowthandmetastasisinbreastcancerwithlungmetastasismodelmicebyregulatingMMP一9andTIMP一1expressions．【Keywords】doxycycline；breastneoplasms；neoplasmmetastasis；lung；matrixmetalloproteinase9；tissueinhibitorofmetalloproteinases；mice，inbredstrains；breas

7、tcancer乳腺癌因较高的发病率和病死率已成为严重危1材料与方法及人类生命的恶性肿瘤之一。影响乳腺癌预后的因1．1材料(1)实验动物。健康清洁级津白Ⅱ(TAⅡ)近交系素很多，而癌细胞是否发生浸润转移是判定患者预雌性小鼠30只，8周龄，体质量18．0～21．8g，购自天津医科大学动物实验中心；小鼠乳腺癌肺转移模型(BCML—TAlI99)后的重要临床指标。．细胞外基质(EcM)的降解与乳由天津医科大学附属肿瘤医院研究所提供。(2)免疫组织化腺癌的浸润和转移密切相关，在其降解过程中基质学试剂。TIMP一1

8、、MMP一9兔抗人、大鼠、小鼠多克隆抗体及金属蛋白酶(MMPs)的作用尤为重要。作为MMPs二抗，均为工作液，购自武汉博士德公司。的广谱抑制剂，多西环素的抗肿瘤作用越来越被关1．2方法注_11。本研究采用小鼠乳腺癌肺转移模型(BCML—1．2．1模型建立及实验分组运用随机数字表进行完全随TAⅡ99)进行多西环素给药实验，通过检、7贝0肿瘤组机化的分组方法，将小鼠分为对照组和给药组，各15只。第织MMP一9和金属蛋白酶组织抑制因子一I(TIM