多西环素对大鼠体外循环后肺内mmp-9和timp-1

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1、多西环素对大鼠体外循环后肺内MMP-9和TIMP-1活性和基因表达的影响王常田　程晓峰　张雷　吴海卫　许飚　李德闽南京军区南京总医院心胸外科210002【摘要】　目的：探讨多西环素对大鼠体外循环后肺内基质金属蛋白酶-９和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1活性和基因表达的影响。方法：健康雄性SD大鼠３６只随机分为对照组（A组）、体外循环组（B组）和治疗组（C组），分别于手术结束时（T1）和手术结束后6小时（T2）收集支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织标本。Western-blot法测定BALF中MMP-9和TIMP-1的蛋白活性，RT

2、-PCR法测定肺组织MMP-9和TIMP-1mRNA的表达。结果：治疗组大鼠肺组织水肿减轻，BALF的中性粒细胞减少；CPB组BALF中MMP-9活性明显升高，CPB后6小时表达最强，治疗组MMP-9活性较CPB组有明显下降，TIMP-1的活性在CPB组和治疗组于CPB结束后呈较弱的增强趋势，两组间相同时间点的表达差异不明显；CPB组和治疗组MMP-9mRNA表达增强，但治疗组MMP-9mRNA的表达在相应时间点较治疗组下降；TIMP-1mRNA在治疗组表达增强，且T２时间点显著增强；MMP-9/TIMP-1mRNA在CPB组和

3、治疗组均有显著增大，但治疗组中T2时间点组MMP-9/TIMP-1mRNA比值较CPB组明显下降。结论：CPB可以引起大鼠术后肺内MMP-9的活性和基因表达增强，导致术后早期肺内MMP-9/TIMP-1mRNA表达失衡，多西环素可以抑制CPB后大鼠肺组织内MMP-9蛋白水平和mRNA的表达，还可能上调TIMP-1的表达而间接抑制MMP-9mRNA表达，改善MMP-9/TIMP-1的比例失衡。【关键词】基质金属蛋白酶-9，组织基质金属蛋白酶抑制剂-1，多西环素,体外循环EffectofdoxycyclineonMMP-9andTI

4、MP-1activityandmRNAexpressioninlungaftercardiopulmonarybypasswitharatmodelWANGChangtian,CHENGXiaofeng,ZHANGLei,WUHaiwei,XUBiao,LIDeminDepartmentofThoracicandCardiovascularSurgery,NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand,Nanjing210002【Abstract】　Objective:Thisstudywasaim

5、edtoinvestigatetheeffectofdoxycyclineontheactivityandmRNAexpressionofMMP-9andTIMP-1inCPBbyaratmodel.Methods:MaleSprague-Dawleyratswererandomlydividedinto3groups(n=12,respectively):shamgroup,CPBgroup,andCPB+Doxgroup.TheratswereexecutedattheterminationofCPB(T1),6hafter

6、terminationofCPB(T2)respectively.BALFandlungtissueswereharvestedatT1andT2.Thelungwet/dryratio(W/D)wasmeasured.NeutrophilinBALFwascounted.TheactivityofMMP-9andTIMP-1wasdetectedbyWestern-blotanalysis.TheexpressionofMMP-9andTIMP-1inlungtissuewasdetectedbyRT-PCR.Results:

7、TheedemaoflungtissuesignificantlyreducedinCPB+DoxgroupcomparedwithCPBgroup,andneutrophilswerelessthanCPBgroup.TheactivityofMMP-9byWestern-blotinCPB+DoxgroupdecreasedsignificantlycomparedwithCPBgroupandtheactivityofTIMP-1wasaweakerincreasingtrendinCPBandCPB+Doxgroup.T

8、heexpressionofMMP-9mRNAbyRT-PCRwassignificantlyincreasedafterCPBinCPBandCPB+Doxgroup,butsignificantlydecreasedatT2timepointinCPB+Do