体外循环下多西环素对糖萼的保护作用

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1、温州医科大学硕士学位论文分类号：R614单位代码：10343学号：151001074硕士学位论文论文题目:体外循环下多西环素对糖萼的保护作用研究生姓名：高伟学科专业：麻醉学类型：专业型指导教师：汪炜健二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:体外循环下多西环素对糖萼的保护作用答辩委员会主席：俞卫锋上海交通大学附属仁济医院答辩委员会成员：杨建平苏州大学附属第一医院徐旭仲温州医科大学附属第一医院论文答辩日期：2018年5月28日温州医科大学硕士学位论文目录英文缩略词表……………………………………………………1中文摘要……………………

2、……………………………………2英文摘要…………………………………………………………3正文………………………………………………………………5前言………………………………………………………………5材料与方法………………………………………………………6统计学分析………………………………………………………12结果………………………………………………………………12分析与讨论………………………………………………………24结论………………………………………………………………28参考文献…………………………………………………………29致谢……………

3、…………………………………………………33综述及参考文献…………………………………………………34独创性声明………………………………………………………47温州医科大学硕士学位论文英文缩略词表（Abbreviation）英文缩写英文全称中文全称CCUCardicintensivecareunit心脏重症监护室CPBCardiopulmonarybypass心肺转流术GCXGlycocalyx糖萼GAGGlycosaminoglycan糖胺聚糖HSHeparanSulfate硫酸乙酰肝素HAHyaluronicacid透明质酸HSPGHe

4、paransulfateproteoglycan硫酸乙酰肝素蛋白聚糖GPIGlycophosphatidylinositol糖磷脂酰肌醇CABGCoronaryarterybypassgrafting冠状动脉旁路移植术MAPMeanarterialpressure平均动脉压HctHematocrit红细胞压积ACTActivatedwholebloodcoagulationtime激活全血凝固时间ELISAEnzymelinkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附法MMPsMatrixmetalloproteinase基

5、质金属蛋白酶PVDPerfusedvesseldensity灌注血管密度FCDFunctionalcapillarydensity功能性毛细血管密度SIRSSysteminflammationresponsesyndrome全身炎症反应综合征TNF-αTumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子-αI/RIschemic-reperfusion缺血再灌注DOXDoxycycline多西环素1温州医科大学硕士学位论文体外循环下多西环素对糖萼的保护作用摘要【背景】糖萼是覆盖于内皮细胞管腔膜侧的一层带负电荷的绒毛状细胞结构。它介于

6、内皮细胞和血液之间，构成血管壁的选择性通透屏障。糖萼在维持血管功能正常和内环境稳定方面发挥着重要作用。然而糖萼的结构却十分脆弱，许多因素均可引起糖萼破坏，其中基质金属蛋白酶在糖萼损伤脱落中发挥关键作用。研究发现心脏手术体外循环过程中糖萼受破坏后脱落情况严重，导致一系列病理事件的发生。然而体外循环中糖萼脱落的机制不清楚，临床上可用于减轻体外循环糖萼脱落的药物少见报道。多西环素作为一种广谱的基质金属蛋白酶抑制剂，已经在基础实验证实可以保护糖萼，但是尚无临床试验证明多西环素对糖萼的保护作用【目的】通过广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素抑止心脏

7、手术中基质金属蛋白酶，从而发挥保护内皮细胞糖萼，减少糖萼脱落，改善病人预后的目的【方法】选择36例择期体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)下行心脏手术的患者；随机分成多西环素组（n=18）和对照组（n=18）。多西环素组在术前三天口服多西环素100mg，2次/天。分别在入手术室静息状态下（T1）、主动脉阻断开放后(T2)、关胸止血(T3)、术后1小时(T4)4个时间点抽取桡动脉血液标本，ELISA法检测粘结合蛋白多糖-1（Syndecan-1）、硫酸乙酰肝素（HeparanSulfate，HS）的血浆浓度和基

8、质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9），并在相应时间点检测尿中白蛋白肌酐比比值；在体外循环