二甲双胍治疗后多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜hoxa10的表达及意义

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1、二甲双胍治疗后多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜Hoxa10的表达及意义　　【Abstract】AIM:TostudytheproteinexpressionsofHoxa10,insulin(INS)andinsulinreceptor(INSR)intheendometriumofpolycysticovariansyndrome(PCOS)ratbeforeandaftertherapyetformin.METHODS:FiftyfourfemaleSDratsaged85dodelgroup(n=17)andmetformintreatmen

2、tgroup(n=17)randomly.Theratsinthelatter2groupsethodforPCOSmodeling,folloinistrationofplaceboormetforminrespectively.After14dtreatment,theratsetriumtestosteroneandinsulinetriumofPCOSgroupbutthatofINSetformintreatmentgroup,Hoxa10expressiontestosteroneandinsulindeclinedafterme

3、tformintreatment(P<0.01,P=0.048).CONCLUSION:INSresistanceanddecreasedendometrialreceptivitymay　existintheendometriumofPCOSrats,etformin.　　【Keye;endometrium　　【摘要】目的:探讨二甲双胍治疗前后多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠子宫内膜组织中Hoxa10及胰岛素（INS）、INS受体（INSR）蛋白表达的变化.方法:选取85日龄SD雌性大鼠54只，随机分为：①对照组（20只）；②PCOS组

4、（17只）；③二甲双胍治疗组（17只）.后两组先参照PoretskyL等方法复制PCOS大鼠模型，造模成功后，PCOS组喂服安慰剂，治疗组喂服二甲双胍,14d后断头处死各组大鼠并取材.采用免疫组织化学ElivisionTMPlus两步法检测三组子宫内膜Hoxa10及INS，INSR蛋白的表达.并取外周血测定INS和睾酮含量.结果:PCOS组大鼠子宫内膜Hoxa10和INSR表达下降(P<0.01,P=0.012)，INS表达增加(P=0.003)；二甲双胍治疗后子宫内膜Hoxa10表达增加（P<0.01），INS水平下降（P=0.

5、043），但均低于对照组水平(P<0.01,P=0.037)；INSR无明显变化；治疗后血INS和血睾酮水平均下降(P<0.01,P=0.048).结论:PCOS大鼠子宫内膜可能存在INS抵抗和容受性下降，治疗后可部分逆转此变化.　　【关键词】胰岛素；多囊卵巢综合征；子宫内膜　　0引言　　多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的妇科内分泌疾病.主要以慢性无排卵、不孕为特征.胰岛素(INS)抵抗及由此而引起的高INS血症是PCOS的主要发病环节之一［1］.临床上针对高INS血症给予降INS治疗后PCOS患者的排卵率明显升高，但妊娠

6、成功率不高.子宫内膜容受性与妊娠成功与否密切相关，但目前对于PCOS及其治疗的基础研究中对子宫内膜的观察还很少.本实验旨在观察高INS的PCOS大鼠模型在降INS药物治疗前后大鼠子宫内膜同源框基因Hoxa10及INS，INS受体(INSR)蛋白表达的变化以及血激素水平的变化，探讨降INS治疗对PCOS子宫内膜容受性的影响以及增强内膜容受性的可能途径，以期指导临床提高PCOS妊娠成功率.　　1材料和方法　　1.1材料85日龄SD雌性大鼠54只，体质量（110±10）g（河北医科大学动物中心）；Hoxa10（Santacrui公司，sc17159

7、），羊抗多克隆抗体，效价1∶50；INS（Neomarkers公司，MS1378），鼠抗mAb，效价1∶50；INSR（Neomarkers公司，MS636），鼠抗mAb，效价1∶50；ElivisionTMPlus免疫组化试剂盒（福州迈新试剂公司）；血睾酮和INS试剂盒（Beckmancoulter公司）.　　1.2方法　　1.2.1动物模型制备与分组将大鼠随机分为对照组（20只），PCOS组（17只）和二甲双胍治疗组（17只）.对照组大鼠经皮下给予注射用水1mL，2次/d.后两组参照Poretsky等［2］的方法，经皮下注射绒毛膜促性腺激

8、素3.0U及INS6U，2次/d，22d后检测阴道涂片和血激素水平符合PCOS模型，给动物分别喂服安慰剂和二甲双胍（按人与大鼠的公斤体质量折算系数计算剂量），1次/