ctla4基因多态性与粤西汉族人graves病发病的相关性研究

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1、CTLA4基因多态性与粤西汉族人Graves病发病的相关性研究：郭中秋，陈晓铭，吴平，武革【摘要】目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4,CTLA4)基因外显子1+49A/G位点和启动子318位点多态性与粤西汉族人Graves病(GD)发病的关联性。方法应用PCRRFLP分析102例GD患者与100例正常对照组CTLA4基因的外显子1+49位点A/G及启动子318位点C/T多态性。结果GD组外显子1+49A/G位点的GG基因型及G等位基因频率显著高于正常组(P&l

2、t;0.05)，GD组有家族史者外显子1+49A/G位点的GG基因型及G等位基因频率显著高于GD组无家族史者(P<0.01);GD组启动子318位点的各基因型、等位基因频率均与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论CTLA4基因外显子1+49A/G位点GG基因型及G等位基因可能是粤西汉族人GD的易感因素，尤以具有家族史的易感性更明显;启动子318位点多态性与粤西汉族人GD的遗传易感性无关联。【关键词】细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4;格雷夫斯病;多态现象;遗传Abstract:ObjectiveToinvestigatether

3、elationshipsbetoter(318T/C)polymorphismofCTLA4geneandGraves'disease(GD)inHanpopulationinoter(318T/C)polymorphismofCTLA4geneilyhistoryilyhistory(P<0.01or0.05),butthereoter(318C/T)betoter(318T/C)polymorphism,especiallyinthoseilyhistory.　　Keyphocyteassociatedantigen4(CTLA

4、4);Graves'disease;polymorphism;geics　　CTLA4基因的编码产物CTLA4是与自身免疫疾病有关的代表标志分子，被认为是Graves病(Graves'disease,GD)的遗传候选基因，其与HLA基因各占GD遗传易感性的50%[1]。但其与GD的遗传易感性在不同地区、人种的研究结论并不一致[23]。为此，本研究对CTLA4基因外显子1+49A/G和启动子318位点多态性与粤西汉族人GD遗传易感的关系作一研究。　　1对象和方法　　1.1对象　　收集2006年1月至6月广东医学院附属医院内分泌专科门诊及住院的GD

5、患者102例(男23例，女79例)，年龄(44.17±1.54)岁，其中有GD家族史37例(男8例，女29例)，GD患者均根据病史、临床症状、体征、甲状腺功能检查得以确诊。从广东医学院附属医院体检健康人群中100例作为正常组，其中男22例，女78例;年龄(44.20±1.46)岁，无甲状腺疾病及其他自身免疫性疾病。以上人群均无亲缘关系，祖籍是粤西地区，三代均为汉族。　　1.2方法　　所有观察对象抽取外周静脉血，取1mL置于EDTA抗凝试管，用血液基因组DNA小量抽提试剂盒(上海生工)提取白细胞DNA，采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(polymer

6、asechainreactionfragmentlengthpolymorphism,PCRRFLP)方法进行检测。引物设计与合成：根据GenBank中的CTLA4DNA序列设计两对PCR引物，外显子1+49A/G多态性上游引物5'GCTCTACTTCCTGAAGACCT3'，下游引物5'AGTCTCACTCACCTTTGCAG3'。启动子318C/T多态性上游引物5'AAATGAATTGGACTGGATGGT3’，下游引物5'TTACGAGAAAGGAAGCCGTG3'。取目的基因10μL行PCR扩增反应，再经BbvⅠ内切酶处理后

7、行3%琼脂糖凝胶电泳，用凝胶成像分析系统扫描。　　1.3统计学处理　　以Hardy-Weinberg平衡检验分析研究样本的群体代表性，采用直接计数法计算各组基因型、等位基因数目及频率，计数资料采用χ2检验，计算优势比(OR)及OR值95%可信区间(95%CI)。显著性检验水准为0.05。　　2结果　　2.1各组样本基因型分布　　均符合Hardy-Weinberg平衡，具有群体代表性。　　2.3CTLA4基因外显子1+49位点A/G多态性分布　　GD组GG基因型及G等位基因频率显著高于正常组(P<0.05，OR=2.51,95%CI1.20～5.2

8、4;P<0.01，OR=1.89，95%CI1.26～2.84)，GD组有